[发明专利]一种聚合物PRGD/聚乳酸/HAP-PEG的复合定向大孔支架及其制备方法

权利要求书

1.一种聚合物PRGD/聚乳酸/HAP-PEG的复合定向大孔支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将聚合物PRGD和聚乳酸溶于1，4-二氧六环中，在40℃~80℃下加热搅拌后得到澄清溶液，加入HAP-PEG，充分搅拌均匀后超声分散10min~30min，得到混合溶液；所述聚合物PRGD与聚乳酸的质量比＞0且≤1；所述HAP-PEG的加入量与聚合物PRGD和聚乳酸的总质量的质量比＞0且≤0.5；

（2）将混合溶液倒入模具中，加热到40℃~80℃，然后迅速放在过冷温度下诱导固液相分离，待固液相分离后，再将模具置于0℃以下进一步使溶剂固化；所述诱导固液相分离的操作步骤为：保持模具底部的温度为0℃至-100℃，模具顶部的温度为25℃~30℃，维持固液相分离的时间为3h~24h；

（3）取出模具冷冻干燥3~5天，真空干燥2~5天至恒重，得到定向多孔复合支架。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚合物PRGD和聚乳酸的总质量与1，4-二氧六环的体积的比为0.03g/ml~0.07 g/ml。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述模具的底部采用金属材质，其他部分采用塑料材质。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚合物PRGD通过如下方法制备得到：

（1）以聚乳酸（PDLLA）、马来酸酐（MA）为原料，过氧化二苯甲酰（BPO）为引发剂，溶于适量的二氯甲烷中，超声混合均匀，真空干燥至恒重，在氮气保护下升温至90℃高温熔融反应10个小时，THF-无水乙醇共沉淀法制得产物A；

（2）将产物A和适量己二胺分别溶解在适量的四氢呋喃（THF）中，搅拌条件下，将产物A滴加到己二胺的四氢呋喃溶液中，低温下8~10℃反应10~30min，升温至28~30℃反应30~60min，将反应液滴入到过量蒸馏水总收集表面膜，真空干燥至恒重，得到产物B；

（3）将产物B溶于适量四氢呋喃中，冰浴控制溶液的温度＜5℃，将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/1-羟基苯并三唑的混合液溶于N-N二甲基甲酰胺中，在搅拌状态下加入到产物B的四氢呋喃溶液中，活化反应30min后调节pH至7~8，随后加入溶于N-N二甲基甲酰胺的10~20mg RGD多肽溶液，反应5~10h，将反应液滴入到过量蒸馏水总收集表面膜，真空干燥至恒重，得到产物C，即为聚合物PRGD。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述聚乳酸、马来酸酐和过氧化二苯甲酰的质量比为1:0.1:0.004~0.005；步骤（3）所述产物B与RGD多肽的质量比为1g：10~20mg。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述HAP-PEG通过如下方法制备得到：采用冷冻凝胶法，n-HAP与PEG-4000的质量比为1:0.4，将PEG-4000在蒸馏水中磁力搅拌30min~60min后静置去除溶液中的气泡，将n-HAP在蒸馏水中超声分散30min~60min，在搅拌下滴入PEG-4000溶液中，继续搅拌5h~8h，放入-80℃冰箱中冷冻24h，然后冷冻干燥即得HAP-PEG。

7.根据权利要求6所述的聚合物PRGD/聚乳酸/HAP-PEG的复合定向大孔支架的制备方法，其特征在于，所述n-HAP的粒径为纳米级。

8.权利要求1~7任一所述制备方法制备所得聚合物PRGD/聚乳酸/HAP-PEG的复合定向大孔支架。