[发明专利]一种制备易水分散的辅酶Q10纳米颗粒粉末制剂的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机物纳米颗粒粉末制备领域，具体涉及一种制备易水分散的辅酶Q₁₀纳米颗粒粉末制剂的方法。

背景技术

辅酶Q₁₀(coenzyme Q₁₀)，简称CoQ₁₀。又名泛醌，是以较低的含量广泛存在于各类生物体组织中的脂溶性醌类化合物，也是一种类维生素物质，是线粒体呼吸链的必需成分，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等作用，能够预防心脑血管疾病，同时为心肌细胞提供更多能量，增强心脏功能。但是CoQ₁₀具有超高的疏水性(ACDLogP＝21)，不溶于水，这导致其进入生物体内后具有极低的有效血液浓度和生物利用率。因此，如何提高辅酶Q₁₀的水分散性和溶解度成为一个关键问题。药物一般可通过化学修饰，或通过制备药物纳米颗粒来增加其表面积的方式来提高其水溶解度。同时，纳米粒子在体内循环时较易通过各类组织屏障，甚至致密的血脑屏障。

壳聚糖是一种天然可食用多糖类高分子，是甲壳素脱乙酰后的产物。而甲壳素是作为虾、蟹等甲壳类动物甲壳的主要成份，是地球上仅次于纤维素的第二大天然可再生高分子。壳聚糖含有较多氨基，是一种pH响应性聚电解质类表面活性剂，在pH>～5时不溶于水，在pH< ～5时带上正电荷而溶于水。并能与疏水颗粒表面的负电荷相互吸引包裹在其表面，以防止颗粒之间因疏水作用相互团聚而尺寸增加。

聚乙烯吡咯烷酮作为一种使用广泛、生理相容性好的水溶性合成高分子，具有胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用，特别是在医药、食品、化妆品、涤剂、印染、涂料、颜料和催化剂制备有着广泛的应用其结构含有叔氨基是一种pH响应性聚电解质类表面活性剂。

纳米颗粒的几种常规制备方法在实际运用中存在诸多缺点。例如，球磨和高压均质化等方法需要相对较高的能量输入，且所产生的颗粒在大尺寸方向上的分布有拖尾现象。又如，反溶剂搅拌析出法制备得到的颗粒往往尺寸分布宽，且颗粒大小较难稳定控制，各批次间颗粒尺寸的一致性也较差。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备易水分散的辅酶Q₁₀纳米颗粒粉末制剂的方法。

本发明通过以下技术方案实现：一种制备易水分散的辅酶Q₁₀纳米颗粒粉末制剂的方法，是将水难溶性辅酶Q₁₀的有机溶剂溶液与pH响应性聚电解质类表面活性剂的水溶液在混合器密闭腔体中射流共混，其中所述的有机溶剂能与水互溶；收集从混合器出口流出的悬浮液，调节悬浮液pH至pH响应性聚电解质类表面活性剂等电点以上，悬浮液产生团聚沉降，再对沉降物进行抽滤和真空干燥，得到易水分散的辅酶Q₁₀纳米颗粒粉末。

具体步骤是：

(1)分别将辅酶Q₁₀溶于能与水互溶的有机溶剂，pH响应性聚电解质类表面活性剂溶于适当pH的水中。

(2)如图1所示，将上述两溶液在混合器密闭腔体中射流共混。其中有机溶剂能与水互溶，有机溶剂移向水相，水难溶辅酶Q₁₀溶解度因此瞬时下降而析出。该混合具有高雷诺数，过程虽只需低能输入，但为高能密度耗散，导致颗粒克服大表面能形成纳米级尺寸的颗粒。同时，表面活性剂吸附于颗粒表面，限制颗粒的进一步生长，并有效稳定和分散颗粒。形成的稳定的纳米悬浮液从混合器出口流出。

(3)收集悬浮液，调节悬浮液pH，pH响应性表面活性剂的电荷被中和而变为水不溶，纳米颗粒失去保护团聚沉淀，经由过滤膜抽滤，真空干燥可得辅酶Q₁₀粉末。该粉末通过回调pH 和搅拌，可重新分散于水中形成稳定的纳米悬浮液。

上述方法中，混合过程为高雷诺数湍流共混，混合腔体单入口注射速度为0.1m/s以上。

上述方法中所述的混合器使用非敞口密闭混合器，混合腔体含有至少两个流体注入口和一个流出口。

本发明中所述pH响应性聚电解质类表面活性剂，可以是壳聚糖或聚乙烯吡咯烷酮。通过调节pH，表面活性剂可在水溶性和水不溶性间可逆转变，如pH<5，壳聚糖为水溶性；pH>5，壳聚糖为水不溶。pH<7，聚乙烯吡咯烷酮为水溶性较高；pH>7，聚乙烯吡咯烷酮水溶性降低。