[发明专利]一种温敏性医用壳聚糖衍生物制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种温敏性医用壳聚糖衍生物制剂，其特征在于是由羟丁基壳聚糖、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和注射用水组成。

2.权利要求1的制剂的羟丁基壳聚糖含量为0.1～200mg/mL，优选1.0～50.0mg/mL，氯化钠含量5.0～9.0mg/mL，优选7.0～9.0mg/mL，磷酸氢二钠含量0.1～2.0mg/ml，磷酸二氢钠含量0.1～2.0mg/ml，余量为注射用水。

3.权利要求1的制剂的制备方法包括壳聚糖产品纯化、羟丁基壳聚糖的制备、羟丁基壳聚糖溶液配制、灭菌与分装和包装等步骤，具体为：

1)壳聚糖产品纯化：

称取一定量的壳聚糖粗产品，按1g∶50mL的比例溶于1％的盐酸，过滤除去不溶物，滴加1mol/L氢氧化钠溶液至偏碱性，得到沉淀，用纯化水洗涤至中性，用乙醇溶液脱盐脱水，干燥后得到纯化的壳聚糖。2)羟丁基壳聚糖的制备：

将纯化的壳聚糖粉末按1g∶10mL的比例分散于50％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中碱化处理，氮气保护下加热处理24小时，温度为25℃-80℃。滤除多余碱液，将剩余固形物按1g∶20mL的比例分散到异丙醇水溶液中，随后加入一定体积的1，2-环氧丁烷，反应1小时，在25℃-80℃下加热24小时至72小时。冷却后调节pH值至中性，滤除不溶物，加入乙醇后离心、干燥，得到羟丁基壳聚糖产品。

3)羟丁基壳聚糖溶液配制：

在无菌加工条件下，按照羟丁基壳聚糖含量0.1～200mg/mL，优选1.0～50.0mg/mL，氯化钠含量5.0～9.0mg/mL，优选7.0～9.0mg/mL，磷酸氢二钠含量0.1～2.0mg/ml，磷酸二氢钠含量0.1～2.0mg/ml的比例称取上述物品溶解在注射用水中，将配制溶液的容器置于摇瓶机上一定时间，直至完全溶解。

4)灭菌与分装：

方式一：先过滤除菌，再进行分装

在无菌加工条件下，将完全溶解的羟丁基壳聚糖溶液置于除菌过滤器中，采用0.22μm的聚四氟乙烯滤芯进行过滤除菌。

在无菌加工条件下，将经过过滤除菌的羟丁基壳聚糖溶液置于灌装罐中，采用灌装机装入无菌预灌注注射器或西林瓶中，并真空加塞。

方式二：先进行分装，再高压蒸汽灭菌

在无菌加工条件下，将经过过滤除菌的羟丁基壳聚糖溶液置于灌装罐中，采用灌装机装入无菌预灌注注射器或西林瓶中，并真空加塞。

将分装好产品的注射器悬挂于专用灭菌架上，置于快速升温冷却灭菌柜中进行高压蒸汽灭菌，灭菌的温度在110～130℃，时间为10min。

5)包装：

将灌注于注射器中的溶液产品置于吸塑托中，并用特卫强膜热压封口，再经中包装、外包装等成为成品。灌注于西林瓶中的凝胶产品，经封口、中包装外包装等成为成品。

4.权利要求1的制剂在止血、防粘连、药物缓释、骨性关节炎的预防和治疗等领域的应用。