[发明专利]一种羟丁基壳聚糖医用海绵及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药及卫生技术领域，具体涉及一种羟丁基壳聚糖海绵及其制备方法。

背景技术

目前，在我国医疗市场上，有多种医用海绵产品被广泛应用于手术止血、腔道止血和创伤愈合治疗。在我国国家食品药品监督管理总局注册的国内和国外止血海绵产品，主要种类包括：聚乙烯醇医用海绵、聚乙烯醇和丙三醇、胶原蛋白海绵、聚乙烯醇缩甲醛海绵、壳聚糖止血海绵、吸收性明胶海绵、羧甲基壳聚糖海绵。其中，明胶、胶原蛋白材料制备而成的医用海绵，因其原料物质为异种蛋白，使用在人体内，易引起免疫原反应；聚乙烯醇类海绵制备时有甲醛等参与反应，其残留会给人体带来不良作用。包括壳聚糖、羧甲基壳聚糖等以上材料制成的海绵，虽然其吸水性、止血性效果较好，但是存在与组织粘附不牢固，容易脱离创面的缺点。而本发明制备的羟丁基壳聚糖海绵克服了上述缺点，同时还能起到防粘连、促进组织愈合等效果。

发明内容

本发明提供一种羟丁基壳聚糖医用海绵及其制备方法。

为实现上述目的，本发明提供如下的制备方法：

步骤一：壳聚糖产品纯化

称取一定量的壳聚糖粗产品，按1g∶50mL的比例溶于1％的盐酸，过滤除去不溶物，滴加1mol/L氢氧化钠溶液至偏碱性，得到沉淀，用纯化水洗涤至中性，用乙醇溶液脱盐脱水，干燥后得到纯化的壳聚糖。

步骤二：羟丁基壳聚糖的制备

将纯化的壳聚糖粉末按1g∶10mL的比例分散于50％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中碱化处理，氮气保护下加热处理24小时，温度为25℃-80℃。滤除多余碱液，将剩余固形物按1g∶20mL的比例分散到异丙醇水溶液中，随后加入一定体积的1，2-环氧丁烷，反应1小时，在25℃-80℃下加热24小时至72小时。冷却后调节pH值至中性，滤除不溶物，加入乙醇后离心、干燥，得到羟丁基壳聚糖产品。

步骤三：羟丁基壳聚糖溶液配制

在洁净环境条件下，配制羟丁基壳聚糖溶液，按照羟丁基壳聚糖含量0.1～200.0mg/mL，氯化钠含量0～9.0mg/mL，磷酸氢二钠含量0～2.0mg/ml，磷酸二氢钠含量0～2.0mg/ml，塑性剂(甘油、聚乙二醇中一种或一种以上)0～100.0mg/ml的比例称取上述物品溶解在纯化水或注射用水中，搅拌直至完全溶解。

非最终灭菌产品，在此步骤继续用过滤除菌装置进行过滤除菌，并在此后的脱泡与冻干、切割包装等步骤，采用无菌加工操作，保证产品的无菌水平。最终灭菌产品则在步骤六中进行灭菌。

步骤四：脱泡与冻干

将配制完成的羟丁基壳聚糖溶液，连接真空装备，进行静置脱泡，完毕后将羟丁基壳聚糖溶液倒入模具中，置于-80℃～-20℃的速冻箱内预冻1h～24h，然后冷冻干燥得到大块海绵。

步骤五：切割包装

将冻干后的羟丁基壳聚糖海绵，从模具中取出，根据要求进行选择性厚度压缩。调节切割设备，根据需要切割成不同规格，放入包装袋中，经自动封口机封口，经包装后放入灭菌专用箱。

步骤六：灭菌

将生产完成的产品，进行环氧乙烷灭菌或辐射灭菌。非最终灭菌产品无需此步骤。

本发明提供的产品具有如下优点：

1.本产品的主要成分羟丁基壳聚糖，是从虾壳中提纯的高分子化合物几丁质，经过脱乙酰化处理，得到一定脱乙酰度的壳聚糖，再经过羟丁基化及深加工制成的一种羟丁基氨基葡萄糖，具有良好的止血、防 粘连和组织修复作用，对创面组织的炎症反应小，加速创面愈合、修复，并且具有良好的组织相容性。

2.本产品还具有温敏特性。海绵在吸水或血液后，在低于凝胶温度下是液体状态，但在当温度高于凝胶温度(可改变制备参数设计为低于37℃)时，它能快速固化为凝胶状态，并且这两种状态是可逆的。可以通过调节羟丁基壳聚糖的分子量、羟丁基取代度和浓度来调节凝胶的凝胶温度，使其低于人体体温，因而在作用于人体(体表或体内)时，本产品吸收组织液或血液，将会从溶液状态转变为凝胶状态，固定于组织、创面或其他组织表面，结合牢固，不会因粘附不牢、移位等导致产品不能对创面起到止血、防粘连、促进组织愈合等保护作用。

3.本产品不使用交联剂，避免了残留交联剂在组织中存留并产生毒副作用。

4.本发明中的产品可以与杀菌剂、生长因子以及其他药物结合，有针对性的对组织进行治疗。

5.本产品可以应用于组织工程和人工器官领域。

本发明提供的产品制备方法具有如下优点：

1.羟丁基壳聚糖的制备及海绵的制备过程周期较短，效率高，因而使得规模化生产成为可能。