[发明专利]HIV-1广谱中和抗体及其用途

权利要求书

1.分离的人单克隆抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含分别由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中所含的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3组成的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别由SEQ ID NO:2的氨基酸31-35、50-66和99-109组成，

所述轻链可变区包含：

(i)分别由SEQ ID NO:4所示氨基酸序列中所含的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3组成的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3，所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别由SEQ ID NO:4的氨基酸24-34、50-56和89-93组成；

(ii)分别由SEQ ID NO:6所示氨基酸序列中所含的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3组成的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3，所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别由SEQ ID NO:6的氨基酸22-32、48-54和87-91组成；或

(iii)分别由SEQ ID NO:8所示氨基酸序列中所含的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3组成的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3，所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别由SEQ ID NO:8的氨基酸24-34、50-56和89-93组成，

并且其中所述抗体是特异性结合HIV-1gp120的中和抗体。

2.权利要求1的抗体，其中所述重链可变区由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列组成。

3.权利要求1或2的抗体，其中所述轻链可变区由以下组成：

(i)SEQ ID NO:4所示氨基酸序列；

(ii)SEQ ID NO:6所示氨基酸序列；或

(iii)SEQ ID NO:8所示氨基酸序列。

4.权利要求1的抗体，其中所述抗体是IgG、IgM或IgA。

5.分离的抗体片段，其是权利要求1的抗体的功能性片段。

6.权利要求5的抗体片段，其选自Fab片段、Fab’片段、F(ab)’2片段、单链Fv蛋白(scFv)和二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)。

7.分离的核酸分子，其编码权利要求1的抗体或抗体片段。

8.权利要求7的核酸分子，其由SEQ ID NO:1所示的编码重链可变区的核苷酸序列组成。

9.权利要求7或8的核酸分子，其由SEQ ID NO:3、5或7所示的编码轻链可变区的核苷酸序列组成。

10.权利要求7的核酸分子，其可操作地连接至启动子。

11.一种表达载体，包含至少一种权利要求7的核酸分子。

12.一种分离的宿主细胞，由至少一种权利要求7的核酸分子或权利要求11的表达载体转化。

13.生产抗体的方法，包括：

(i)用至少一种权利要求7的核酸分子或权利要求11的表达载体转化宿主细胞，

(ii)在适合所述核酸分子或表达载体表达的情况下培养所述转化的宿主细胞，和

(iii)分离并纯化由所述核酸分子或表达载体所表达的抗体或抗体片段。

14.分离的抗体或抗体片段，其通过权利要求13的方法而获得。

15.药物组合物，包含权利要求1的抗体或权利要求14的抗体或抗体片段中的至少一种，以及可药用载体。