[发明专利]一种托匹司他的制备工艺

权利要求书

1.一种托匹司他的制备工艺，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1)以2-氯异烟酸和亚铁氰化钾为原料，在碘化银-聚乙二醇-碘化钾的催化作用下进行氰基化反应得到2-氰基异烟酸粗品，加入乙醇中加热溶清后，冷却至20-25℃析晶，过滤，干燥，得2-氰基异烟酸；所述的2-氯异烟酸、亚铁氰化钾、碘化银、聚乙二醇和碘化钾的投料摩尔比1：0.1～0.5：0.01～0.1：0.01～0.1：0.01～0.1；

2)2-氰基异烟酸和水合肼在酰胺缩合剂二氯化磷酸苯酯(PDCP)和缚酸剂N，N-二异丙基乙胺作用下反应得到2-氰基异烟酰肼；

3)2-氰基异烟酰肼与4-氰基吡啶缩合得到托匹司他。

2.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤1)中，所述的2-氯异烟酸、亚铁氰化钾、碘化银、聚乙二醇和碘化钾的投料摩尔比1：0.2：0.03：0.04：0.03。

3.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤1)中，所述亚铁氰化钾为无水亚铁氰化钾或三水合亚铁氰化钾。

4.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤1)中，所述聚乙二醇的分子量范围是200-20000。

5.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤1)中，反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、1，4-二氧六环或N-甲基吡咯烷酮；反应温度为60-120℃，反应时间2-12小时。

6.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤2)中，2-氯异烟酸、水合肼、酰胺缩合剂和缚酸剂的摩尔比为1：1.1～1.5：1.0～1.4：1.2～2；反应的溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷。

7.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：步骤3)中，2-氰基异烟酰肼与4-氰基吡啶在甲醇溶剂中，甲醇钠为催化剂，缩合关环得到托匹司他。