[发明专利]板蓝根多糖在制备用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物中的应用及制备的药物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地涉及板蓝根多糖在制备用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物中的应用。本发明还涉及含有该成分的用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物组合物。

背景技术

流感是由流感病毒引起的急性呼吸系统疾病，严重威胁人类的健康。流感病毒的危害除了病毒大量复制本身造成的组织损伤外，现在的研究表明过度的炎症反应是流感病毒感染后导致疾病恶化的重要原因。虽然宿主感染流感病毒后激活免疫及炎症细胞，进而启动机体免疫反应以及炎症反应保护宿主，但失控的、过强的炎症反应则会攻击自身组织细胞，引起组织损伤疾病。如果抗原不能被及时清除，免疫应答时间延长，引起大量细胞因子或炎症介质失控性释放，造成宿主自身组织结构和生理功能的广泛损害，进而引发全身炎症反应综合征(sIRs)、多器官功能障碍综合征(MODs)，甚至死亡，研究发现过度的炎症反应与H5N1、H7N9等流感病毒感染后发展为重度肺炎甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)息息相关。而目前在临床上使用的用于抑制流感病毒感染后导致的过度炎症反应的药物是糖皮质激素，但是对于激素的临床使用存在较大的争议，目前普遍认为大剂量的激素使用有益于病毒的复制，延迟病毒的排毒时间，对病死率无益。而目前在临床上常规使用的抗流感病毒药物(如神经氨酸酶抑制剂)靶点在病毒本身，对宿主没有调节作用，因此没有直接抑制流感病毒诱导的炎症的作用。

因此，开发新的抑制流感病毒诱导的炎症反应的药物，有利于解决临床问题，也是治疗流感的一个新选择。

很多中药都已经被证明有免疫调节作用，而传统中药板蓝根是其中的一种，药理研究显示板蓝根的各种成分具有抗菌、抗内毒素、抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节作用，在我国长期应用于流感的临床治疗，疗效显著。因此，从板蓝根中分离制备并筛选出能抑制流感病毒以及抑制流感病毒诱导的炎症反应的有效成分，发现其独特的药效机制，并获得自主知识产权，对于发掘祖国医学宝库，加大中药的开发力度具有重大的意义。

此前的研究已经从板蓝根中分离提纯得到大分子成分——板蓝根多糖，前期的研究已经发现板蓝根多糖具有抑制流感病毒吸附宿主细胞从而起到直接抗病毒的药效作用，这是板蓝根多糖靶向病毒本身起作用的结果。目前开发抑制流感病毒诱导的炎症反应的药物越来越受到关注，也是治疗流感性疾病的一个重点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种板蓝根多糖的新应用，即板蓝根多糖在制备用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物中的应用，以期为临床治疗流感病毒性疾病提供一种新途径。同时，本发明还提供含有板蓝根多糖的用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物组合物。

为了实现上述目的，本发明提供了一种板蓝根多糖在制备用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物中的应用。

本发明还提供一种用于预防或治疗流感病毒诱导的炎症性疾病的药物组合物，该药物组合物其活性成分包括所述板蓝根多糖。

本发明的积极进步效果在于：

本发明的板蓝根多糖可以降低流感病毒H1N1(PR8)刺激16HBE细胞6小时或者24小时后炎症因子(IP-10、MIG、IL-6等)的mRNA水平和蛋白水平，且在药物浓度为30mg/mL时既可以抑制流感病毒的子代病毒的复制，也可以抑制流感病毒诱导的炎症因子的表达；在浓度为15mg/ml和7.5mg/mL时对流感病毒的复制没有抑制作用，但是能有效的抑制炎症因子的表达。另外，本发明的板蓝根多糖能有效地抑制TLR3的表达，推测板蓝根多糖通过抑制TLR3信号通路从而抑制流感病毒诱导的炎症反应。因此本发明为临床治疗流感病毒性疾病提供了一种安全有效、毒副作用小的药物。

附图说明

图1A、1B分别制备实施例中板蓝根多糖70％和80％醇沉物的分子量测定图；

图2是本发明的板蓝根多糖对人气道上皮细胞(16HBE)药物毒性的测定结果图；

图3A——图3E是本发明的板蓝根多糖70％醇沉物作用24小时后抑制流感病毒介导的炎症因子的表达以及对流感病毒的子代病毒复制的抑制结果图；

图4A——图4F是本发明的板蓝根多糖80％醇沉物作用24小时后抑制流感病毒介导的炎症因子的表达以及对流感病毒的子代病毒复制的抑制结果图；

图5A、图5B是本发明的板蓝根多糖80％醇沉物作用6小时后对流感病毒介导的炎症因子表达的抑制的结果图；