[发明专利]他莫昔芬在制备防治布比卡因引发的心脏毒副作用的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及他莫昔芬在制备防治布比卡因引发的心脏毒副作用的药物中的应用。

背景技术

局部麻醉药是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。酰胺类局麻药布比卡因(bupivacaine)由于麻醉性能强、持续时间久、感觉和运动阻滞分离以及价格低廉等明显特点，广泛应用于临床麻醉和镇痛治疗中。它主要作用于神经细胞膜，通过抑制Na⁺通道，降低细胞膜的兴奋性，抑制兴奋的传导，产生局麻作用。虽然随着区域麻醉技术的提高，严重中毒的报道已大大下降，但当布比卡因使用过量或误入血管时仍有心脏中毒症状出现(发生率约1/1000)：严重心动过缓、房室或者室内传导阻滞和室性心律失常，伴或不伴有导致“泵衰竭”的心肌电机械分离，甚至心跳停止，复苏十分困难，长久以来缺乏真正有效的处理方法和逆转药物，这一直是困扰临床医师的并发症。临床上现有的治疗手段包括：吸氧，给予肾上腺素或阿托品，还有给予能量ATP或氯化钙。据不完全统计，全球每年因此而死亡的病人约有10万余人，多发生于边远地区或欠发达国家。因此，对布比卡因心脏毒性发生发展过程中病理生理机制的深入研究，有助于医生采取有效的措施防治其心脏毒性，提高抢救成功率。

由于布比卡因心脏毒性机制十分复杂，相关研究涉及多个层次，主要研究工作包括：

1)NsthS等发现，布比卡因心脏毒性发生的原因可能是负性肌力作用和传导异常。BealJL等认为负性肌力作用导致严重的低血压，KaslenGW等证明传导异常与室性心动过速或心室纤颤的发生有关。

2)早期研究认为，布比卡因的心肌毒性机理主要是阻滞心肌钠离子通道，引起心脏传导功能障碍和心律失常。布比卡因能与心肌细胞膜Na⁺离子通道失活状态优先结合，以“快进-慢出”方式阻滞Na⁺快速内流，且随刺激频率增加而阻滞增强，从而抑制心肌细胞动作电位最大除极速率(Vmax)的增加。

3)近年研究认为布比卡因的心肌毒性亦可能与其抑制钾离子、钙离子通道有关。Rossner推测可能是药物影响钙离子通道的某些代谢成分所致。

长久以来还没有形成完全公认的确切机制，因此临床上也没有确实有效的针对性强的药物。

他莫昔芬，三苯氧胺，英文商品名为Nolvadex，其为一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)。这种药的作用机制为雌二醇竞争性拮抗剂，能与乳腺细胞的雌激素受体结合，不刺激转录或作用微弱。他莫昔芬能上调转化生长因子β生成和对蛋白激酶C有特异性抑制作用。这些作用都对依赖雌激素才能继续生长的肿瘤细胞有抑制作用。多用于绝经期前雌激素(ER+)和孕激素受体(PR+)呈进行性发展的乳癌的治疗。他莫昔芬的抗骨质疏松作用也可能与上调转化生长因子β有关，因为此因子能够控制成骨细胞和破骨细胞间的平衡。此外，他莫昔芬和它的衍生物被发现可以阻断氯离子(ClC3)通道，进一步调节血管张力。同时他莫昔芬被发现也可以激活钙依赖的钾通道。

目前，还未有报道显示他莫昔芬能够预防和治疗布比卡因引发的心脏毒副作用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了他莫昔芬在制备防治布比卡因引发的心脏毒副作用的药物中的应用。该药物可有效防治布比卡因引发的心动过缓、房室或者室内传导阻滞、室性心律失常等心脏毒副作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了他莫昔芬在制备防治布比卡因引发的心脏毒副作用的药物中的应用。

在本发明提供的一些实施例中，心脏毒副作用为心动过缓。

在本发明提供的另一些实施例中，心脏毒副作用为房室或者室内传导阻滞。

在本发明提供的另一些实施例中，心脏毒副作用为室性心律失常。

作为优选，他莫昔芬的给药剂量为0.1～1mg/kg。

优选地，他莫昔芬的给药剂量为0.1～0.2mg/kg。

在本发明提供的一些实施例中，他莫昔芬的给药剂量为0.1mg/kg。

作为优选，他莫昔芬和布比卡因同时或顺序给药。

优选地，顺序给药为：他莫昔芬在布比卡因之前给药。

在本发明提供的一些实施例中，药物包括他莫昔芬和药学上可接受的辅料。

在本发明提供的一些实施例中，药物的剂型为注射剂或口服制剂。