[发明专利]一种乌司他丁冻干粉制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其中，所述乌司他丁冻干粉制剂的配方为，每1000支：乌司他丁2500万单位～10000万单位、甘露醇1～30g、氯化钠0～10g、磷酸氢二钠0.17～5g和磷酸二氢钠0.32～5g，

其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

(1)按照配方用量称取甘露醇、氯化钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠于配液桶中，用温度为2～4℃注射用水搅拌至溶解；加入医用活性炭搅拌混匀后，使用0.45μm滤膜过滤脱碳，并保持温度为2～4℃，此溶液为辅料溶液；用2～4℃的注射用水溶解上述配方量的乌司他丁，并与上述2～4℃辅料溶液混合均匀，得到药液A，下述步骤(2)-(5)中涉及的所有药液均保持在2～4℃；

(2)用盐酸或氢氧化钠溶液调节上述药液A的pH值至5.5～6.0，得到药液B；

(3)用2～4℃注射用水将上述药液B补足体积至1500mL，混匀，得到药液C；

(4)采用0.22μm滤膜对药液C进行两次过滤除菌，得到冻干前药液D；

(5)分装冻干前药液D，半加塞，于冻干机中冷冻干燥。

2.如权利要求1所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于：所述制备方法步骤(1)中的医用活性炭的平均粒径为2～5μm。

3.如权利要求2所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于：所述制备方法步骤(1)中的医用活性炭的平均粒径为3～4μm。

4.如权利要求1-3任一项所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于：步骤(5)中的冷冻干燥包括以下步骤：

①第一阶段预冻：冻干前药液D温度为2～4℃，搁板温度为0～4℃进箱；以3～5℃/min的降温速率将冻干机降温至-25～-22℃，保温1.5～2小时；

②第二阶段预冻：以0.3～0.6℃/min的降温速率将冻干机降温至-30～-27℃，保温1.5～2小时；

③第三阶段预冻：以3～5℃/min的降温速率将冻干机降温至-38～-32℃，保温1.5～2小时；

④一次干燥：将冷凝温度降至-45～-40℃，抽真空至10Pa以下，以0.6～0.8℃/min的速度将冻干机温度升至10～15℃，保温至冰晶消失，然后继续保温1.5～2小时；

⑤二次干燥：以0.8～1℃/min的速度将冻干机温度升至28～32℃，计时保温3～4小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。

5.如权利要求4所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于：步骤(5)中的冷冻干燥包括以下步骤：

①第一阶段预冻：冻干前药液D温度为2～3℃，搁板温度为0～2℃进箱；以3～4℃/min的降温速率将冻干机降温至-22～-23℃，保温1.5～2小时；

②第二阶段预冻：以0.3～0.4℃/min的降温速率将冻干机降温至-29～-27℃，保温1.5～2小时；

③第三阶段预冻：以3～4℃/min的降温速率将冻干机降温至-35～-32℃，保温1.5～2小时；

④一次干燥：将冷凝温度降至-43～-40℃，抽真空至10Pa以下，以0.6～0.7℃/min的速度将冻干机温度升至10～13℃，保温至冰晶消失，然后继续保温1.5～2小时；

⑤二次干燥：以0.8～0.9℃/min的速度将冻干机温度升至28～30℃，计时保温3～4小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。

6.如权利要求4所述的乌司他丁冻干粉制剂的制备方法，其特征在于：步骤(5)中的冷冻干燥包括以下步骤：

①第一阶段预冻：冻干前药液D温度为3～4℃，搁板温度为2～4℃进箱；以4～5℃/min的降温速率将冻干机降温至-23～-25℃，保温1.5～2小时；

②第二阶段预冻：以0.4～0.6℃/min的降温速率将冻干机降温至-29～-30℃，保温1.5～2小时；

③第三阶段预冻：以4～5℃/min的降温速率将冻干机降温至-35～-38℃，保温1.5～2小时；

④一次干燥：将冷凝温度降至-43～-45℃，抽真空至10Pa以下，以0.7～0.8℃/min的速度将冻干机温度升至10℃，保温至冰晶消失，然后继续保温1.5～2小时；

⑤二次干燥：以0.9～1℃/min的速度将冻干机温度升至30～32℃，计时保温3～4小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。