[发明专利]一种黄芩苷镁化合物及其制备方法与它的用途

说明书

【技术领域】

本发明属于医药技术领域。更具体地，本发明涉及一种黄芩苷镁化合物，还涉及所述黄芩苷镁化合物的提取、制备方法，涉及所述黄芩苷镁化合物的用途。

【背景技术】

黄芩首载于《神农本草经》，为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎的功能。黄芩苷是一种黄芩含有的黄酮类化合物，分子式为C₂₁H₁₈O₁₁，在黄芩中含量为以重量计9％以上，甚至高达以重量计20％，是黄芩的主要有效成分之一。

现代药理学研究表明，黄芩苷具有清除氧自由基、抗心律失常、扩张心脑血管、降压镇静、保肝利胆、抗病原体作用，对前列腺癌、宫颈癌、肺癌、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌等肿瘤也有抑制作用，在临床上已有黄芩苷片、黄芩苷胶囊等制剂，主要用于治疗急慢性肝炎、心血管疾病等。

镁是一种参与生物体正常生命活动及新陈代谢过程的必不可少的元素。镁影响细胞的多种生物功能，影响钾离子和钙离子转运，调控信号传递，参与能量代谢、蛋白质和核酸合成；催化酶的激活和抑制及对细胞周期、细胞增殖及细胞分化的调控；镁还参与维持基因组的稳定性，并且还与机体氧化应激和肿瘤发生有关。

黄芩苷可溶于氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等碱性溶液中，但在碱液中不稳定，会渐变暗棕色，微溶于热冰醋酸，难溶于甲醇、乙醇、丙酮，不溶于水、苯、乙醚、氯仿。由于黄芩苷几乎不溶于水，口服生物利用度低，极大地限制了其在临床上的广泛应用。

近年，利用新制剂技术提高黄芩苷溶解度和生物利用度的相关报道较多，主要涉及将黄芩苷制备成金属配合物、β环糊精包合物、固体分散体、磷脂复合物、微粒、纳米粒、脂质体纳米乳、微乳、明胶微球等。

目前，《中国药典》2015年版一部在黄芩提取物项下说明，采用水提酸沉提取，经碱溶酸沉纯化获得黄芩苷，目前市售黄芩苷都是采用这种方法制备得到的。黄芩苷在黄芩中的原本存在形式是镁盐形式，这种形式的水溶性很好，可以通过水溶解提取，但加酸沉淀破坏了其原有结构，使得黄芩苷的水溶性变差，吸收速度慢，生物利用度低，而且黄芩苷药效也有所降低。

本发明找到一种在不改变黄芩中黄芩苷的原有存在方式基础上从黄芩中提取出黄芩苷镁化合物的方法，同时也找到了以市售黄芩苷为原料合成黄芩苷镁化合物的方法，还原了黄芩苷在黄芩中的存在方式。该黄芩苷镁化合物可以代替黄芩苷入药，相比黄芩苷溶解度大大提高，能使黄芩苷的吸收速率变快，口服生物利用度提高，还可以非常方便制成水溶性注射剂或粉针剂。同时，该化合物还可以发挥黄芩苷与镁离子的协同药理作用，增加药效。

本发明人在总结现有技术的基础之上，通过大量实验研究分析，终于完成了本发明。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种黄芩苷镁化合物。

本发明的另一个目的是提供所述黄芩苷镁化合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述黄芩苷镁化合物的用途。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种黄芩苷镁化合物。

所述的黄芩苷镁化合物是具有下述化学结构式(I)的化合物：

本发明还涉及一种黄芩苷镁化合物制备方法。

该制备方法的步骤如下:

A、制备黄芩苷混悬液

按照以克计黄芩苷与以毫升计纯化水的比为1:20～100，把黄芩苷粉加到纯化水中，混合均匀，得到一种黄芩苷混悬液。

B、制备含镁离子的黄芩苷混悬液

按照黄芩苷与镁的摩尔比0.5～3.0:1，往步骤A得到的黄芩苷混悬液中添加镁化合物，混合均匀，得到一种含镁离子的黄芩苷混悬液；

C、反应

在搅拌的条件下，让步骤B得到的含镁离子的黄芩苷混悬液在温度20～70℃下进行反应，直到其反应体系变得澄清透明，过滤，得到滤液；

D、干燥

将步骤C得到的滤液进行干燥，得到所述的黄芩苷镁化合物。

根据本发明的一种优选实施方式，所述的镁化合物选自氢氧化镁、氧化镁、碱式碳酸镁、乙酸镁、硫酸镁、硝酸镁或氯化镁。

本发明还涉及另一种黄芩苷镁化合物的制备方法。

该制备方法的步骤如下：

A、大孔吸附树脂预处理