[发明专利]一种非对称取代吡咯化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氮杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种非对称取代吡咯化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

在有机化学尤其是医药领域中，杂环化合物通常因具有良好的生物活性而可称为基本的结构单元，例如在许多药物中都具有吡咯环结构。

正是由于杂环化合物如吡咯结构的如此重要作用，人们对于其合成方法进行了大量的研究，并取得了诸多科研成果，例如：

Ying Xie等人(Pd-Catalyzed[3+2]cycloaddition of ketoimines with alkynes via directed sp³ C-H bond activation，Chem.Commun.,2014,50,10699-10702)中公开了一种钯化合物催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：

Souvik Rakshit等人(Followed by Intermolecular Coupling with Unactivated Alkynes，J.AM.CHEM.SOC.，2010,132,9585-9587)中公开了一种Rh化合物催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下:

Min Zhang等人(General and Regioselective Synthesis of Pyrroles via Ruthenium-Catalyzed Multicomponent Reactions，J.Am.Chem.Soc.，2013,135,11384-11388)中公开了一种在Ru催化剂、膦配体、碱和特定醇存在下的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：

Nirmal Das Adhikary等人(One-Pot Conversion of Carbohydrates into Pyrrole-2-carbaldehydes as Sustainable Platform Chemicals，J.Am.Chem.Soc.，2015,80,7693-7701)中公开了一种在Bn-NH₂、酸等存在下的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：

Mi-Na Zhao等人(Pd-Catalyzed Oxidative Coupling of Enamides and Alkynes for Synthesis of Substituted Pyrroles，Org.Lett.，2014,16,608-611)中公开了一种Pd和乙酸铜催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：

Xiaoqiang Lei等人(Rhodium(II)-Catalyzed Formal[3+2]Cycloaddition of N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles with Isoxazoles:Entry to Polysubstituted 3-Aminopyrroles，Org.Lett.，2015,17,5224-5227)中公开了一种Rh催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了合成吡咯衍生物的多种合成方法，但这些方法仍存在产率过低、过程繁琐等问题，尤其是对于非对称吡咯化合物的合成方法目前仍鲜有报道，对于该类吡咯化合物的新型合成方法，仍存在继续研究的必要和需求，这也正是本发明得以完成的动力所在。

发明内容

如上所述，为了解决上述现有技术中存在的如收率过低、过程繁琐、试剂昂贵难得等诸多缺陷，本发明人对于非对称吡咯化合物的合成进行了深入研究，在付出大量创造性劳动后，从而完成了本发明。

需要指出的是，本发明是在国家自然科学基金(项目编号：21572162)和浙江省自然科学基金(项目编号：LY16B020012)的资助下完成的，在此表示感谢。

本发明涉及一种下式(III)所示非对称取代吡咯化合物的合成方法，所述方法包括：在溶剂中，于催化剂、配体、酸性化合物和铵源化合物的存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R为H、卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

X为碱金属元素。