[发明专利]一种治疗肠道病毒感染的组合物和联合用药方法

权利要求书

1.一种抑制肠道病毒组合物，其特征在于，所述组合物包括第一活性成分和第二活性成分，

其中，所述第一活性成分为肠道病毒EV71的3D蛋白抑制剂；所述第一活性成分特异性结合肠道病毒的3D蛋白的第121位氨基酸残基，其中所述肠道病毒的3D蛋白的氨基酸编号为SEQ ID NO.1；

所述第二活性成分为肠道病毒EV71的衣壳蛋白抑制剂，其中，所述第一活性成分选自法匹拉韦、或其药学上可接受的盐；和

所述第二活性成分选自下组：苏拉明、或其药学上可接受盐；所述第一活性成分和第二活性成分的摩尔比为10～100：1～20。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述肠道病毒的3D蛋白的第121位氨基酸残基为丝氨酸残基。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述第一活性成分和第二活性成分的摩尔比为10～100：1～10。

4.如权利要求1所述的抑制肠道病毒组合物的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗肠道病毒感染的药物。

5.一种体外非治疗性地抑制肠道病毒生长或者杀灭肠道病毒的方法，包括步骤：使用权利要求1所述的抑制肠道病毒组合物，所述第一活性成分特异性结合肠道病毒的3D蛋白的第121位氨基酸残基，其中所述肠道病毒的3D蛋白的氨基酸编号为SEQ ID NO.1。

6.法匹拉韦、或其药学上可接受盐在制备试剂中的用途，所述试剂用于：

特异性结合肠道病毒3D蛋白的第121位氨基酸残基，其中所述肠道病毒3D蛋白的氨基酸编号为SEQ ID NO.1。

7.一种复合物，其特征在于，所述复合物如式I所示

I：A-B

其中，A为法匹拉韦；B为肠道病毒的3D蛋白；并且所述复合物中，A和B的结合位点包括肠道病毒3D蛋白的第121位氨基酸残基，其中所述肠道病毒3D蛋白的氨基酸编号为SEQ IDNO.1。

8.一种肠道病毒耐药毒株，其特征在于，所述毒株的3D蛋白发生了突变，并且所述突变导致所述肠道病毒产生了耐药性；其中，所述突变发生在SEQ ID NO.1所示的3D蛋白的第121位氨基酸残基，其中所述毒株为肠道病毒71型毒株，并且所述3D蛋白的第121位氨基酸残基由丝氨酸残基突变为天冬氨酸残基。

9.一种筛选药物的方法，其特征在于，所述方法包括：将待筛选药物与肠道病毒或者肠道病毒的3D蛋白接触，并检测是否形成式II所述的复合物，

II：A'-B

其中，A'为待筛选药物；B为肠道病毒的3D蛋白；其中，所述复合物中，A’和B的结合位点包括肠道病毒3D蛋白的第121位氨基酸残基，其中所述肠道病毒3D蛋白的氨基酸编号为SEQID NO.1。

10.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述第一活性成分和第二活性成分的摩尔比为10～100：1～5。