[发明专利]一种药物中间体茚酮类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种可用作药物中间体的下式(II)的茚酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于双组分溶剂中，在催化剂、助剂和碱的存在下，下式(I)化合物发生自身环合反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(II)化合物，其中，R₁选自H或C₁‑C₆烷氧基；R₂选自H、C₁‑C₆烷氧基或卤素；R₃选自H或C₁‑C₆烷基。所述方法采用了催化剂、助剂和碱组成的综合反应体系，并通过溶剂的协同作用，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成尤其是药物中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

技术领域

本发明涉及一种酮类化合物的合成方法，尤其是涉及一种药物中间体茚酮类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

茚类结构在生物活性分子中是十分常见的，其中的二氢茚酮类化合物展示出了良好的抗PPAR活性，可用于治疗糖尿病。此外，以茚酮类化合物为基础而衍生出的各类化合物在药物中间体、配体、高分子材料等领域也具有广泛的用途。

因此，开发茚酮类化合物的高效合成方法日益受到广大科研人员的重视与关注。

到目前为止，为了药物合成与生产的便利，现有技术中已经逐渐开发出了多种涉及茚类化合物的合成方法，例如：

Zeng Xiaoming等(“Synthesis of Functionalized 1H-Indenes via Copper-Catalyzed Arylative Cyclization of Arylalkynes with Aromatic SulfonylChlorides”,J.Am.Chem.Soc.,2011,133,17638–17640)报道了一种芳基炔与芳基磺酰氯反应制备茚类衍生物的方法，其反应式如下：

Pascal Nosel等(“1,6-Carbene Transfer:Gold-Catalyzed Oxidative DiyneCyclizations”,J.Am.Chem.Soc.,2013,135,15662-15666)报道了一种金催化氧化环化制备茚类衍生物的方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了茚酮类化合物的多种合成方法。然而，这些方法的底物适用范围仍然不够宽泛，同时还存在着产物收率较低、工艺时间较长等诸多缺点。

为了拓展新的底物类型、提高产品收率，本发明提供了一种可用做药物中间体的茚酮类化合物的合成方法，该方法通过采用了独特选择和协同的复合反应体系，而有效地促进了物料的正向转化，使得反应可以高收率地制备获得目标产物，具有广泛的工业应用价值。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作药物中间体的下式(II)的茚酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于双组分溶剂中，在催化剂、助剂和碱的存在下，下式(I)化合物发生自身环合反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(II)化合物，

其中，R₁选自H或C₁-C₆烷氧基；

R₂选自H、C₁-C₆烷氧基或卤素；

R₃选自H或C₁-C₆烷基。