[发明专利]左旋奥拉西坦晶型II的制备方法

权利要求书

1.一种左旋奥拉西坦晶型II的制备方法，其特征在于，采用以下步骤：

用有机溶剂将左旋奥拉西坦溶解，然后通过虹吸吸入毛细管当中，用蜡封住毛细管的一端，放置于温度为40～60℃，湿度为RH(％)为70％～80％的空气中进行挥发，制得左旋奥拉西坦晶型II；所述有机溶剂为无水乙醇、环己烷、丙酮或异丙醇。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：空气中挥发的温度为40～50℃，湿度为RH(％)为70％～75％。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述原料左旋奥拉西坦的纯度大于99.5％。

4.一种左旋奥拉西坦晶型II的制备方法，其特征在于，先制得左旋奥拉西坦，然后通过毛细管法培养左旋奥拉西坦晶型II，采用路线为：

；

操作步骤为：

1)先用环戊醇将S-4-氯-3-羟基丁酸甲酯溶解，然后加入叠氮化钠在120～130℃下反应2～3小时得到中间体I，其中S-4-氯-3-羟基丁酸甲酯与叠氮化钠摩尔比为1：2～3；

2)用DMSO将中间体I溶解，以金属钯为催化剂与氢气进行还原反应得到中间体II，反应温度为10～40℃，反应时间为5～8小时；

3)用四氢呋喃将中间体II溶解，碳酸钾为催化剂，与溴乙酸正丁酯反应7～8小时，反应温度为50～60℃；所述中间体II与溴乙酸正丁酯的摩尔比为：1:1～2，中间体II与所述碳酸钾的摩尔比为：1:2～3；

4)用乙醇将中间体Ⅲ溶解，在70～80℃条件下进行关环反应得到中间体IV，反应时间为8～10小时；

5)将中间体IV与氨水在20～30℃下反应13～18小时，得到左旋奥拉西坦粗品，所述中间体IV：氨的摩尔比为中间体IV：氨＝1：12～15，以氨气甲醇溶液中的氨计，所述氨水的浓度为25-28％；

6)将左旋奥拉西坦粗品加热溶解于水中，活性炭脱色，过滤除去活性炭，减压浓缩除水，当剩余水量为加入产物重量2～3倍时停止浓缩，0～5℃低温冷却结晶，获得左旋奥拉西坦；

7)用有机溶剂将左旋奥拉西坦溶解，然后通过虹吸吸入毛细管当中，用蜡封住毛细管的一端，放置于温度为40～50℃，湿度为RH(％)为70％～75％的空气中进行挥发，制得左旋奥拉西坦晶型II；所述有机溶剂为无水乙醇、环己烷、丙酮或异丙醇。