[发明专利]融合蛋白HSA1-Vβ1及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及融合蛋白HSA1-Vβ1及其应用，尤其涉及融合蛋白HSA1-Vβ1及其对金黄色葡萄球菌肠毒素B中毒休克的救治作用。

背景技术

金黄色葡萄球菌肠毒素(staphylococcal enterotoxin，SE)是由金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)产生的一类结构相关、毒力相似、抗原性不同的胞外蛋白质，因其主要作用于肠道，故称为肠毒素。金黄色葡萄球菌肠毒素B(Staphylococcal enterotoxin B，SEB)是金黄色葡萄球菌所产生的多种外毒素中产量最高的一种，且其对热稳定，同时SEB还具有产毒菌株容易获得、制备工艺简单、性质稳定，适合装备弹头，并通过生物战剂气溶胶形式释放等特点，目前已经成为美国公布装备的八种“标准”生物战剂之一，也是生物武器核查单上的失能性战剂。SEB还是引起日常食物中毒的常见毒素。

T细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)主要是由α链和β链组成，SEB激活T细胞需要SEB与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)Ⅱ类分子形成复合体，然后与TCR的Vβ链结合，导致带有特异Vβ亚型T细胞大量增殖。

SEB最早于1954年从一名患“急性非特异性腹泻”儿童分离，是典型的超抗原(Superantigen，SAg)。所谓超抗原是一类不需要抗原提呈细胞(APC)处理而能够直接与MHCⅡ类分子结合，导致带有特异Vβ节段T细胞大量增殖的抗原分子。超抗原对T细胞的激活不受MHCⅡ类分子的限制，且激活能力是普通抗原的2000-50000倍，因此只需极低浓度(1～10pg/ml)即可激活多克隆T细胞产生很强的免疫应答。SEB能抗蛋白酶降解，在pH4～pH10均有活性，中毒剂量低，在0.0004μg/kg的剂量下即可使受试者失能达2周时间；对人的致吐剂量为0.4μg/kg，少量吸入就可导致呕吐和腹泻，13小时内体温升至41℃以上，引起人体的多器官、多系统的损伤，造成机体免疫功能失调，临床表现为发热、低血压，严重的甚至引起致死性休克，具有很高的致残率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何对金黄色葡萄球菌肠毒素B引起的中毒休克进行救治。

为解决上述问题，本发明首先提供了一种融合蛋白。

本发明所提供的融合蛋白，自N末端至C末端依次可包括N端元件和C端元件；

所述N端元件的氨基酸序列可如序列表中序列2自N末端起第1至585位所示；

所述C端元件的氨基酸序列可如序列表中序列2自N末端起第601至711位所示。

所述融合蛋白中还可包括LINKER区段，所述LINKER区段位于所述N端元件和所述C端元件之间。

所述LINKER区段的氨基酸序列如序列表中序列2自N末端起第586至600位所示。

所述融合蛋白可为a1)或a2)或a3)：

a1)氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白质；

a2)在序列表中序列2所示的蛋白质的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质；

a3)将a1)或a2)所示的蛋白质经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有抑制细胞分泌炎症因子和/或与金黄色葡萄球菌肠毒素结合和/或治疗金黄色葡萄球菌肠毒素中毒和/或预防金黄色葡萄球菌肠毒素中毒作用的蛋白质。

其中，序列表中序列2可由711个氨基酸残基组成。

为了使a1)中的蛋白质便于纯化，可在序列表中序列2所示的蛋白质的氨基末端或羧基末端连接上如表1所示的标签。

表1、标签的序列