[发明专利]2‑（香豆素‑3‑基）‑6‑甲基吡啶并[5,4‑C]香豆素的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，特别是涉及2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的制备方法。

背景技术

2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素是一个具有药理活性的有机化合物，具有潜在的药物和材料方面的应用价值。

目前合成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的方法主要是以取代的香豆素为原料，经过多步有机合成通过偶联和关吡啶环得到。该方法因为是多步法，因此具有收率并不高、副产物较多和对环境不友好等缺点。

发明内容

本发明目的是提供一种能克服以上现有技术缺陷的合成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素的方法。

本发明技术方案是：将水杨醛、乙酰乙酸乙酯和尿素加入到DMF（N,N-二甲基甲酰胺）中后，再加入Ni(Ac)₂，搅拌均匀后，将混合体系升温进行反应，然后将混合物蒸除溶剂后所得残余物，在残余物中加入重结晶溶剂，经重结晶得到2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。

本发明的反应式为：

本发明以水杨醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料，以DMF（N,N-二甲基甲酰胺）为溶剂，以Ni(Ac)₂为催化剂，一步法反应生成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素。该方法操作简单，原料和溶剂廉价易得。

进一步地，本发明所述水杨醛和乙酰乙酸乙酯的投料摩尔比为1︰1。由于产物中水杨醛片断和乙酰乙酸乙酯片断的摩尔比为1:1，因此本发明采用该投料比能尽大限度的高产率得到预期的产物。

本发明催化剂Ni(Ac)₂的用量为水杨酸摩尔量的1%。催化剂量少于此用量时，反应时间将会延长并且反应不完全，催化剂量多于此用量时，造成不必要的浪费。在该投料量下能够达到最佳催化效果。

反应的混合体系温度为95～105℃，优选为100℃。低于此温度范围时，该反应速度较慢。实验表明该温度为最佳反应温度。

所述重结晶溶剂为乙酸乙酯。因为产物中主要的极性基团为酯基，根据相似相容的原理，选择乙酸乙酯为重结晶溶剂。实验表明，该溶剂能够较纯的得到重结晶产物。

总之，本发明的优点和效果在于：

1.本发明一锅三组分反应，操作简单。

2.本发明为合成2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素提供了一个新的选择。

3.本发明原料廉价易得。

附图说明

图1为本发明制成的产物的碳谱分析图；

图2为本发明制成的产物的氢谱分析图；

图3为本发明制成的产物的单晶结构示意图。

具体实施方式

一、反应步骤：

向含有200mLDMF（N,N-二甲基甲酰胺）的500 mL圆底烧瓶中依次加入12.4g水杨醛、13g乙酰乙酸乙酯、6g尿素和1.8g醋酸镍（Ni(Ac)₂）。加热反应体系到100℃，2 h后反应完成。

蒸除溶剂后，残余物用20mL乙酸乙酯重结晶，得到2-（香豆素-3-基）-6-甲基吡啶并[5,4-C]香豆素30g。

熔点：大于300℃，产率84.5%。

应式为：

二、产物鉴定：

1、经碳谱分析，产物中一共22个碳。如图1所示。

2、经氢谱分析，产物中一共13个氢。如图2所示。

3、经单晶X衍射仪分析，产物的单晶结构如图3所示。