[发明专利]一种磁热释放的热敏脂质体

说明书

本发明公开了一种磁热释放的热敏脂质体，包括以热敏性材料构建的磷脂脂质体，和包裹在磷脂脂质体内部磁性纳米粒子；所述磷脂脂质体是由相变温度40~51℃的磷脂脂质体；所述磁性纳米粒子是超顺磁四氧化三铁粒子；所述磁性纳米粒子能够在（高频）交变磁场中发热，使磷脂脂质体升温达到相变温度并释放出其中的物质；所述磷脂脂质体中还包裹有近红外发光的量子点。本发明的热敏脂质体中包裹了磁性纳米粒子，具有磁热效应，能够在交变磁场下实现局部升温发生结构破坏，释放出其中的有效成分，具有控释精度高的特点，配合近红外发光的量子点作为示踪成分，有效的解决了磁性热敏脂质体进入体内难以表征的问题，达到了示踪的效果。

技术领域

本发明涉及一种热敏脂质体，特别涉及一种具有磁热特性的热敏脂质体，能够在交变磁场下发热实现热敏脂质体中成分的释放。

背景技术

现代医学所述的药物通常是指对机体产生某种生理生化影响，并在疾病诊断、预防或治疗方面具有一定效果的物质。药物的治疗作用分为对因治疗和对症治疗，对因治疗是指药物的作用在于消除疾病的原发性致病因子，即中医常说的治本，对症治疗是指药物的作用在于改善疾病的症状，即中医常说的治标。无论是治标还是治本，药物分子都必须和特定的靶点相互作用才能发挥药效。普通药物在进入体内后，快速地经由血液循环均匀地分布于人体组织中，仅有极少一部分能够真正作用于病变部位。药物广泛的分布使得药物疗效降低，并导致了毒副作用，因为非目标的位点的作用直接引起非预期的不良反应，包括各种副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应等。

靶向药物是指具有靶向能力的药物或其制剂，药物分子或其载体能够选择性的分布/作用于特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分，达到精确控制分布，在实现强烈的治疗效果的同时尽可能的减少不良反应的发生比例。由于药物在目标区域分布相对比较集中，具有较高的浓度，从而使得药效显著提高；相应的药物在非目标区域内分布尽可能的低，使得毒副作用降低，正常组织、细胞的不再受到伤害或尽可能少受到药物的毒副作用。

脂质体是由磷脂分子的两亲特性使之在表面张力的作用下自发排布形成的囊泡结构。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，通过剧烈搅动作用，磷脂分子在水面排布的层状结构被打破，形成双层脂分子的球形脂质体，通常直径25~1000nm不等。脂质体具有无毒性、生物相容性、持续释放特性等诸多优良特性，同时由于脂质体在机体内容易被巨噬细胞吞噬而迅速的摄取，使得脂质体具有优良的药物载体潜力。

热敏脂质体是一种具有相变温度（Tm）的药物载体，在常温或体温的环境中保持良好的稳定性，能够有效的包裹药物。当施加额外的加热作用时，热敏脂质体达到相变温度时自动释放出其中包裹的药物。

现有研究大部分是：先利用磁靶向技术将药物运送到肿瘤部位，再在温热的刺激（HIFU）下快速释放药物。

如Pallab Pradhan等人，“Targeted temperature sensitive magneticliposomes for thermo-chemotherapy”一文中指出利用叶酸靶向热敏磁性脂质体携带阿霉素制备得到靶向脂质体。研究表明该靶向脂质体在外磁场协同叶酸导向的作用下具有极高的导向选择性，与直接采用叶酸制导靶向作用相比，更强更显著。

如Mariska de Smet等人，“Temperature-sensitive liposomes fordoxorubicin delivery under MRI guidance”，研究证实靶向给药可以提高阿霉素的治疗作用，降低不良反应毒副作用，结合磁造影剂协同应用具有良好的磁导向作用，同时药物的释放曲线表现并没有什么差异。

高强度聚焦超声（High Intensity Focused Ultrasound, HIFU）的治疗源为超声波，主要是将体外低能量超声波聚焦于体内靶区，在肿瘤内产生瞬态高温（60℃以上）、空化、机械作用等生物学效应，杀死靶区内的肿瘤细胞。HIFU也可以结合热敏脂质体，在靶向目标区域内形成局部高温促使化学治疗药物在靶向区域内释放。