[发明专利]奥拉西坦或左旋奥拉西坦在制药领域中的新应用

说明书

本申请是申请号为“201410317179.3”，发明名称为“奥拉西坦或左旋奥拉 西坦在制药领域中的新应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及奥拉西坦药物的医药用途，具体涉及奥拉西坦或左旋奥拉西坦在 制备预防或治疗神经功能缺失药物中的应用。

背景技术

左旋奥拉西坦((S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺)是奥拉西坦(Oxiracetam CAS62613-82-5)的左旋体，为白色微晶状粉末，熔点135～136℃，旋光度为-36.0° (C＝1.00inwater)，左旋奥拉西坦的溶解性明显优于混旋体。奥拉西坦是一种 合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物，能促进脑内ATP，促进乙酰胆碱 合成并增强神经兴奋的传导，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记 忆，提高学习能力。由于奥拉西坦用于临床中治疗智障效果还未达到最理想状态， 主要是活性成份中存在无效甚至是拮抗的右旋奥拉西坦。而左旋奥拉西坦目前尚 无单独作为药物应用的报道。

业内人士清楚，神经功能缺失症是由大脑问题引发的功能障碍,包括肢体 无力麻木、言语不清、饮水呛咳、共济失调、视野缺损、大小便失禁等。任何大 脑的损伤都可能导致神经功能缺乏症，如：脑血管疾病、脑发育不良、脑变性疾 病、脑萎缩、脑外伤、颅内占位等。

目前，治疗神经功能缺失症的药物，如：多奈哌齐(安理申)、美金刚(易 倍申)等。但这些临床上使用的药物存在的不良影响，如多奈哌齐可引起腹泻、 肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠等副作用；美金刚可引起有幻觉、意识混沌、 头晕、头痛和疲倦等副作用，所以有必要开发出新的治疗认知功能障碍的药物。

CN101367757A公开了一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法。 它采用(S)-4-卤-3-羟基丁酸酯为原料在极性溶剂和碱性条件下反应得到左旋奥 拉西坦，其中的碱性条件下反应是通过在所述反应过程中分次加碱，滴加氯代物 控制反应pH的方式，粗品经过阳离子交换树脂后得到产品的酸性水溶液，再采 用阴离子交换树脂中和，中和液浓缩后得到粗产品，粗产品通过乙醇重结晶一次， 再用甲醇/丙酮混合溶剂结晶一次或异丙醇重结晶一次的方法制备左旋奥拉西 坦。

发明内容

本发明目的在于提供奥拉西坦在制药领域的用途，具体提供奥拉西坦在制备 预防或治疗神经功能缺失药物中的应用；左旋奥拉西坦在制备预防或治疗神经功 能缺失药物中的应用。

本发明具体涉及奥拉西坦作为制备预防或治疗神经功能缺失药物中的应用； 作为脑梗塞所致缺血性神经功能缺失药物中的应用。

涉及左旋奥拉西坦作为制备预防或治疗神经功能缺失药物中的应用；作为脑 梗塞所致缺血性神经功能缺失药物中的应用；作为外伤所致神经功能缺失药物中 的应用。

上述奥拉西坦或左旋奥拉西坦在制备预防或治疗神经功能缺失药物中的应 用，具体来说可以制备成活性成分为左旋奥拉西坦的药物组合物，剂型可以是口 服制剂，如片剂，滴丸剂，粉剂，颗粒剂，胶囊剂等；注射剂如注射用粉剂，注 射用冻干粉等剂型，以上剂型均可以按照常规方法制得。

上述剂型优选为口服胶囊剂、片剂和注射剂。

上述口服制剂的给药剂量为左旋奥拉西坦19mg/kg/天，外消旋奥拉西坦 76mg/kg/天。

具体地说涉及，使用左旋奥拉西坦化合物或含左旋奥拉西坦化合物的药物组 合物制备用于预防或治疗神经功能缺失症的药物。

一种用于预防或治疗神经功能缺失症的药物组合物，其中含有左旋奥拉西坦 化合物，以及药学上可接受的辅料。

一种制备用于预防或治疗神经功能缺失症的药物组合物的方法，其中包括将 左旋奥拉西坦化合物与药学上可接受的辅料一起配制。

涉及，使用左旋奥拉西坦化合物或含左旋奥拉西坦化合物的药物组合物制备 用于预防或治疗脑梗塞所致缺血性神经功能缺失症的药物。

一种用于预防或治疗脑梗塞所致缺血性神经功能缺失症的药物组合物，其中 含有左旋奥拉西坦化合物，以及药学上可接受的辅料。

一种制备用于预防或治疗脑梗塞所致缺血性神经功能缺失症的药物组合物 的方法，其中包括将左旋奥拉西坦化合物与药学上可接受的辅料一起配制。