[发明专利]椎间盘退化的治疗

说明书

本申请是申请日为2009年3月23日，申请号为 200980118119.6，发明名称为“椎间盘退化的治疗”的发明专利申请 的分案申请。

技术领域

本发明涉及椎间盘退化的阻止和延缓。本发明也涉及通过阻止 或延缓椎间盘退化治疗退化的椎间盘。本发明也涉及将软骨细胞引 入到损伤的椎间盘区中以及阻止或延缓该椎间盘退化的方法。本发 明也涉及将至少一种编码转化生长因子β超家族成员的基因引入到 至少一种哺乳动物结缔组织细胞中的方法，用于阻止或延缓哺乳动 物宿主中的椎间盘退化。本发明也涉及将软骨细胞和含有编码转化 生长因子β超家族成员的基因的结缔组织细胞的混合物引入到损伤 的椎间盘区中以及阻止或延缓该椎间盘退化的方法。

发明内容

一方面，本发明涉及阻止或延缓椎间盘缺损部位的椎间盘退化 的方法，该方法包括将哺乳动物结缔组织细胞注射到椎间盘缺损部 位中。该过程优选不使用支架或任何细胞支撑结构。优选地，使用 软骨细胞或成纤维细胞，并且受试者优选为人类。如果使用软骨细 胞，则该软骨细胞优选为非盘软骨细胞(non-discchondrocyte)，或 者幼年软骨细胞，即从小于两岁的孩子中分离出的细胞。其它方面， 该软骨细胞可以是预处理的软骨细胞(primedchondrocyte)。特别 地，该结缔组织细胞可以是相对需要治疗的哺乳动物受试者的同种 异体(allogeneic)型的。

一方面，本发明涉及将同种异体幼年软骨细胞或同种异体的非 盘软骨细胞引入到损伤的椎间盘区中并阻止或延缓该椎间盘退化 的方法。

一方面，本发明可用来阻止或延缓已损伤、撕裂或突出的椎间 盘区域的进一步退化。

另一方面，本发明涉及阻止或延缓哺乳动物椎间盘缺损部位的 椎间盘退化的方法，该方法包括a)将编码具有椎间盘再生功能的 蛋白质的基因插入到哺乳动物细胞中，和b)将哺乳动物结缔组织 细胞移植到椎间盘缺损部位中。该过程优选不使用支架或任何细胞 支撑结构。在这种方法中，该基因可属于TGF-β超家族，例如TGF-β， 并优选为TGF-β1。该结缔组织细胞可以是软骨细胞或成纤维细胞。 更优选使用软骨细胞，且哺乳动物受试者优选为人类。该结缔组织 细胞可以是相对哺乳动物受试者的同种异体型的。

又一方面，本发明涉及阻止或延缓哺乳动物椎间盘缺损部位的 椎间盘退化的方法，该方法包括a)将编码具有椎间盘再生功能的 蛋白质的基因插入到第一哺乳动物结缔组织细胞中，和b)将a) 中哺乳动物结缔组织细胞和未经修饰的(unmodified)第二哺乳动 物结缔组织细胞的混合物移植到椎间盘缺损部位中。该过程优选不 使用支架或任何细胞支撑结构。在这种方法中，该基因可属于TGF-β 超家族，例如TGF-β，优选TGF-β1。该第一和第二哺乳动物结缔 组织细胞可以是软骨细胞或成纤维细胞。在软骨细胞的情况下，该 软骨细胞可以是非盘软骨细胞或幼年软骨细胞。特别地，用作第二 哺乳动物结缔组织细胞的软骨细胞可以是预处理的软骨细胞。在另 一方面，该第一或第二哺乳动物结缔组织细胞中的一个或两个都可 以为相对哺乳动物受试者或相对彼此的同种异体。

附图说明

图1-A～图1-F示出损伤盘退化的减慢、延缓或阻止。(A)示 出手术前兔脊柱的MRI放射图片；(B)示出手术后四(4)周兔脊 柱的MRI放射图片，其中(i)使L1/2盘损伤并注射产生TGF-β1 的软骨细胞，(ii)可以看到脊柱部位L2/3处无穿刺和无治疗，和 (iii)使L3/4盘损伤并注射1:3比例的产生TGF-β1的软骨细胞和 未转导的人软骨细胞混合物；箭头指向Ll/2和L3/4盘区。(C)示 出手术后八(8)周兔脊柱的MRI放射图片，其中(i)使L1/2盘 损伤并注射产生TGF-β1的软骨细胞，(ii)脊柱部位L2/3处无穿刺 和无治疗，为对照组，和(iii)使L3/4盘损伤并且注射1:3比例的 产生TGF-β1的软骨细胞和未转导的人软骨细胞混合物；箭头指向 Ll/2和L3/4盘区。(D)示出上面(A)中描述的兔的X射线放射 图片，其用于获得椎间盘的盘高度指数从而测量它的形态、它的退 化或再生水平。(E)示出上面(B)中描述的兔的X射线放射图片， 其用于获得椎间盘的盘高度指数。(F)示出上面(C)中描述的兔 的X射线放射图片，其用于获得椎间盘的盘高度指数。特别地，混 合的细胞治疗具有椎间抗退化作用。