[发明专利]用于治疗脊髓损伤的二甲双胍

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体是指用于治疗脊髓损伤的二甲双胍。

背景技术

二甲双胍自１９５７年问世，应用于临床已有５０多年的历史，是当前全球应用最广泛 的口服降糖药之一。二甲双胍具有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据，以及良好的 卫生经济学效益证据。无论对于血糖控制，还是糖尿病心血管并发症的预防，其都有明确的 临床证据。因此，该药已成为全球控制糖尿病的核心药物。在我国，二甲双胍也已经有近２０ 年的使用经验。１９９５年，ＦＤＡ正式批准二甲双胍用于治疗II型糖尿病（Ｔ２ＤＭ），２００４年 欧盟正式批准二甲双胍用于治疗１０岁以上的儿童Ｔ２ＤＭ。

目前，二甲双胍的医药用途主要集中在II型糖尿病，并没有用于急性创伤性脊髓 损伤的治疗和恢复上。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种用于治疗脊髓 损伤的二甲双胍，其系二甲双胍作为医疗上新用途的药物。

为实现上述目的，本发明的技术方案是以二甲双胍或含二甲双胍的药物组合物制 造用于治疗脊髓损伤和急性创伤性脊髓损伤的运动功能恢复的药物，二甲双胍分子结构式 为：

下面结合说明书附图和具体实施方式对本发明做进一步介绍。

附图说明

图1a为BBB评分对照图；

图1b为斜板试验对照图；

图2a苏木素伊红染色的组织病理结构对照图（40倍和200倍）；

图2b尼氏染色的剩余组织百分比对照图；

图2c苏木素伊红染色的组织病理结构对照图（400倍）；

图2d尼氏染色的运动神经元对照图；

图3蛋白印迹试验的对照图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不 能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明 作出一些非本质的改进和调整。

试验例

新的适应症：

用于急性创伤性脊髓损伤的早期治疗，有助于急性创伤性脊髓损伤的运动功能恢复。

实验证据支持新适应症：

实验步骤：

（1）将72只230-250g的SD大鼠分成3组。

（2）对照组（假手术组），单纯脊髓损伤组，脊髓损伤后二甲双胍治疗组（损伤后立 即腹腔注射二甲双胍治疗，50mg/Kg/day。）

（3）分别在损伤后第1,3,7,14,21,28天，进行BBB行为学评分，斜板试验，了解运动功能 的恢复情况。

（4）在第7天取脊髓组织进行苏木素伊红染色，观察组织病理结构，进行尼氏染色， 观察前角运动神经元的数量，以及活性。

（5）在第7天组组织通过蛋白印迹方法，以及凋亡检测试剂盒，检测各组的大鼠脊 髓细胞凋亡水平。

实验结果：

（1）单纯脊髓损伤组的BBB评分及斜板试验的结果都低于对照组，而二甲双胍治疗显著 提高了脊髓损伤动物模型的BBB评分和斜板试验的结果。这些结果证明了二甲双胍能促进 脊髓损伤运动功能的恢复（参见图1a、图1b）。

（2）苏木素伊红染色后，进行组织病理学观察，发现脊髓损伤后，脊髓的组织结构 紊乱，较大的空洞形成，剩余组织较少。而二甲双胍治疗后的模型动物的脊髓，组织结构更 加接近正常，空洞较未治疗组要小，进行量化统计后剩余组织较多。通过尼氏染色观察前角 运动神经元的数量发现，未治疗组的运动神经元数量显著减少，尼氏小体含量减少，颜色较 淡。而治疗组的神经元数量较多，尼氏小体含量多，颜色深（参见图2a、图2b、图2c、图2d）。

（3）通过蛋白印迹，我们发现脊髓损伤后凋亡蛋白表达显著提高，提示组织损伤严 重，而二甲双胍治疗后可以明显抑制凋亡蛋白的表达，提示减轻了组织损伤的严重程度。同 时，我们对脊髓组织急性TUNEL凋亡试剂盒的检测，得到相同的结果（图3）。

另外，本实施例作为已知结构的二甲双胍，可直接从市场采购或者化学合成，含二甲双 胍的药物组合物可以是一些长效或者局部缓释制剂，例如，可以利用现代医学的一些生物 材料，包括聚已酸内酯，聚乳酸-聚乙二醇，聚乙烯醇等等，包载二甲双胍，形成复合制剂。同 时，二甲双胍也可以与一些已被证明有神经保护作用的药物相互配伍，形成新的复合制剂， 这些神经保护类药物包括：神经因子，例如：神经生长因子（NerveGrowthFactor），脑源性 神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor），碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblastgrowthfactor），表皮生长因子（epidermalgrowthfactor）等等；其他具有 神经保护作用的非神经因子类药物，例如：激素类药物，维生素类药物等等。