[发明专利]用于处理和防止感染的离子交换材料铜盐

说明书

本申请是申请号为201080050292.X，申请日为2010年11月5日，发明名称为“用 于处理和防止感染的离子交换材料铜盐”的中国专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求在2009年11月6日提交的美国临时专利申请US61/258,789的优先权。 该在先申请的公开内容通过引用全文并入本文。

技术领域

本发明总体涉及离子交换材料铜盐，其可提供适宜用作抗感染剂水平的铜离子。本发 明的某些方面提供了纤维素衍生物铜盐。该离子交换材料铜盐可由纤维素的醚类或酯类衍 生物形成，如羧甲基纤维素(CMC)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙 基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基甲基纤维素(HEMC)、醋酸 纤维素和三醋酸纤维素。本发明还涉及具有加入其中的所述离子交换材料铜盐的伤口敷 料。该离子交换材料铜盐可在伤口中产生铜离子平衡，其铜离子平衡水平可在治疗上有效 地防止感染。所述含有离子交换材料铜盐的伤口敷料可用于降低如撕裂伤、擦伤和烧伤的 伤口的感染发生率的方法。所述伤口敷料还可用于防止在如伤口引流、导管和造口术开口 部位的长期伤口的形成感染的方法。根据本发明的另外方面，所述离子交换材料铜盐可用 于实施杀灭微生物的方法，且可任选地与另外的抗感染剂共同使用。

背景技术

每年发生的医院内感染中，约500,000例为外科手术部位感染(SSIs)，每例感染导致 的额外费用超过3,000美元，致使医疗体系每年在此上花费合计超过15亿美元。外科手 术的术后感染率对所有手术平均为2％-4％，而选定手术则具有显著较高的术后感染率。 感染率和发生率最高的外科手术包括冠状动脉旁路移植术(CABG)、心脏外科手术、结肠 外科手术、髋关节置换术、膝关节置换术、子宫切除术、血栓动脉内膜切除术和静脉搭桥 术。

此外，大约30％接受血液透析的病人装有永久性中心静脉导管(CLSs)，这些病人 穿刺部位感染和血流感染(BSIs)的发生率很高。其他留置导管也与高感染率相关。

目前已研发了大量方案以解决伤口的感染问题，例如外科手术、撕裂伤、擦伤和烧伤 所形成的伤口，以及形成在伤口引流部位、导管进入部位和造口术开口部位的长期或慢性 伤口。现已将包括抗菌剂、抗生素、抗真菌剂和抗病毒剂在内的抗感染剂加入到多种伤口 护理产品中，如伤口敷料、绷带、乳膏和油膏。

已知几种金属材料具有抗菌特性，包括银、铜、铅、镉、钯和锌。在这些金属中，铜 具有作为见于人体内的自然存在离子的优势。人血浆中的铜浓度为大约0.85ug/ml±0.19， 且根据医疗器械如覆铜IUD的使用证明，人体对存在于体内的铜的耐受期很长。英国专 利申请GB2092006描述了一种有杀菌力的伤口或烧伤敷料，其包括吸水垫，和具有金 属铜或铜化合物涂层的不吸水透液薄片。将所述含铜薄片放置在与伤口或烧伤部位接触的 位置，从而保护其不被细菌感染同时不会导致细菌产生抗性。

美国专利US4,637,820描述了一种包括纤维素纤维的改性纤维材料，所述纤维的纤 维素脱水葡萄糖单元被阴离子实体所取代，且被铜阳离子封闭，使得该纤维上结合的铜以 纤维重量计为约0.1重量％-3.0重量％。其还描述了制备铜改性羧基烷基纤维素纤维的方 法，其包括用水性铜(II)盐溶液处理纤维，洗涤纤维以除去该盐，然后干燥。优选该纤 维的铜取代度为0.01-0.3。采用该纤维制得的材料包括外科敷料、脱脂棉和各种卫生器械。

美国专利US5,977,428描述了用于吸收伤口渗出物的吸水敷料，其中该敷料含有多 个密封在多孔容器中的吸水性水凝胶颗粒。该多孔容器没有贴附在伤口上，且吸收渗出物 后该水凝胶颗粒仍然密封在该容器中。上述颗粒可为干燥的聚丙烯腈水凝胶颗粒，且所述 颗粒可含有或释放伤口愈合剂或辅助愈合过程的营养素，如含铜和锌的化合物或络合物。

PCT公布的申请WO2008/101417中描述了一种用于覆盖或处理伤口的水凝胶敷料， 和制备该敷料的方法。该敷料包括包含交联混合物的基体结构，和具有单质金属或离子金 属涂层且嵌入上述基体结构中的弹性薄片。所述交联混合物包括亲水聚合物、光催化剂和 水。所述金属优选为TiO₂和银离子的组合，其中银可被锌和铜所代替。