[发明专利]一种新的木脂素类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从牛蒡的干燥成熟果实中分离得到的一种具有治疗 涎腺腺样囊性癌作用的木脂素类化合物及其制备方法。

背景技术

牛蒡(ArctiumlappaL.)又名白肌人参、蒡翁菜，属菊科牛蒡属二年生草本植物，其果 实牛蒡子被历版中国药典收载，为常用中药。牛蒡子性寒、味辛苦、归肺胃二经。具有疏散 风热、祛痰止咳、解毒透疹、利咽消肿等功效。牛蒡营养丰富，富含菊糖、纤维素、蛋白质、 钙、磷、铁等矿物质和多种维生素，具有很强的保健功能。另外牛蒡根、茎、叶均可入药。

牛蒡子的化学成分有木脂素类、黄酮类、挥发油类、脂肪酸类、生物碱类、酚羟基化合 物等。牛蒡根除含有丰富的蛋白质、低聚糖等营养成份外，还含牛蒡酸、醛类、多炔类及挥 发油等多种小分子活性成份。牛蒡叶中含有挥发油、鞣质、粘液质、咖啡酸、绿原酸、异绿 原酸等物质。

现代药理学研究表明其有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗菌、提高免疫力 和降血脂等作用，对糖尿病也有一定的治疗作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种从牛蒡的干燥成熟果实中分离得到的一种具有治疗涎腺腺样囊 性癌作用的木脂素类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将牛蒡的干燥成熟果实粉碎， 用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和 的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a) 中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用80％乙醇洗脱8个 柱体积，收集80％乙醇洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中80％乙 醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲 醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比 为25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十 八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10 个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85％。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗涎腺腺样囊性癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗涎腺腺样囊性癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人 和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药 物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服 或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶 囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水 性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽 管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明 的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证

试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学 试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。