[发明专利]诊断区分冠状动脉粥样硬化和稳定型心绞痛的代谢标志物

说明书

本发明公开了诊断区分冠状动脉粥样硬化和稳定型心绞痛的代谢标志物，包括磷酸胆碱、棕榈酰乙醇胺、植物鞘氨醇、磷脂酰胆碱、乙基鹅去氧胆酸、溶血磷脂酰胆碱(16:0)、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和磷脂酰肌醇(20:4/0:0)中的一个或多个。单个用于诊断区分稳定型心绞痛患者和冠状动脉粥样硬化患者时，ROC曲线下面积(AUC)均大于0.7，具有临床诊断意义；联合用于诊断时，随着联合个数的增加，AUC进一步提高，8个全部联合时最高，AUC达0.985，在最佳cutoff值下，灵敏度和特异性分别为97.4％和98.0％。本发明提供的代谢标志物能准确地诊断区分冠状动脉粥样硬化和稳定型心绞痛，准确性高，灵敏度和特异性强。

技术领域

本发明属于生物化学领域，涉及冠心病诊断分型的代谢标志物，具体涉及一组用于诊断区分冠状动脉粥样硬化和稳定型心绞痛的代谢标志物。

背景技术

冠心病亦称为缺血性心脏病，涉及供应心肌血液的动脉发生粥样硬化，即冠状动脉粥样硬化病变引起血管腔狭窄或斑块形成甚至破裂、完全堵塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致心脏缺血性疾病，从而引起临床上心绞痛、心肌梗死等一系列严重的心血管事件。冠心病是人类健康的主要杀手，具发病率高、致残率高、复发率高、病死率高、并发症多等特点，已经成为威胁我国人民健康的主要疾病。

目前，基于病理生理机制，将冠心病分为慢性稳定性冠心病(即稳定型心绞痛)和急性冠脉综合征；急性冠脉综合征又进一步分为不稳定型心绞痛和急性心肌梗死。冠心病从无至有、从轻至重通常包括如下发展阶段：冠状动脉正常→冠状动脉粥样硬化→稳定型心绞痛→不稳定型心绞痛→急性心肌梗死。

冠状动脉粥样硬化是冠心病的主要病因，是冠心病的早期病症。冠状动脉粥样硬化是一种常见的进行性动脉疾病，病变主要累及中等大小的肌层动脉，动脉内膜脂质沉积，平滑肌细胞增生，形成局限性斑块，可使动脉壁变硬，严重时斑块破裂导致血栓、栓塞、出血，受累管腔部分或完全闭塞，临床表现为动脉粥样硬化血管并发症的发生。动脉粥样硬化早期病变可发生在10岁之前，病变引起动脉狭窄需经历20至30年时间，早期无临床症状，不易被发现和重视，因此对冠状动脉粥样硬化的早期预防和诊断可以有效地防止冠心病的发生。

冠状动脉造影可以对冠状动脉的狭窄程度作出准确的判断，是诊断冠心病的金标准[冠状动脉造影金标准与临床常规诊断冠心病差异性比较研究，舒荣文等，海军医学杂志2015年04期]。作为冠心病诊断的金标准，冠脉造影只能发现血管狭窄程度，而且它还是一种介入测量手段，需要介入手术，且诊断昂贵。另一方面，医生还需要依据对患者的心电图、心动图、平板运动试验、CT等检查结果作出最终诊断，由于医生主观性判断、病人叙述不清等情况的出现，对冠心病的诊断仍存在较大的误诊和漏诊，这对病人的预后影响非常大。为了改善患者的生活质量，降低患者受到的生命威胁，我们亟需发展一种具有诊断率高、经济、无侵入性、操作简便等特性的诊断方法。

代谢组学是研究生物体内源性代谢物质的整体及其随内因和外因变化的科学，是系统生物学的一个重要组成部分。它可以对体液如血液和尿液进行快速及无侵入性的分析，通过代谢谱的差异获得可以指示各种生化反应的代谢标志物。目前常用的分析技术包括核磁共振(NMR)、质谱(LC-MS/GC-MS)等。LC-MS/GC-MS具有对样本制备要求低、灵敏度高、动态范围宽等特点，可用于检测样本中浓度相差大的代谢物，因而成为代谢组学的研究中应用越来越多的技术平台。血浆分析是临床上常用的一种疾病诊断方法，因其简便、快速、经济且相对无创的优点而被广泛采用。

目前尚未有人使用血浆代谢物水平对冠心病进行诊断分型。应用血浆代谢组学寻找冠状动脉正常人与冠状动脉粥样硬化患者及不同分型冠心病患者血浆代谢物的水平差异对于临床早期快速确诊冠心病并进行分型具有重要意义。

发明内容