[发明专利]增强抗体依赖性细胞的细胞毒性的方法

权利要求书

1.提高接受治疗性单克隆抗体治疗的对象中的抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)的 方法，包括给予所述对象治疗性单克隆抗体和足以提高ADCC的量的ADCC增强剂分子，其中 所述ADCC增强剂分子由下列结构表示：

其中

Y是被C(＝O)R⁸取代的芳环，且其中所述芳环任选被一个或多个独立地选自F、Cl、CF₃、 CF₃O-、HCF₂O-、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基和ArO-的取代基进一步取代；

R¹、R³和R⁴独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₆环烷基、 C₃-C₆环烯基、具有3至8个环原子且其中一个原子选自氮、氧和硫的杂环烷基、芳基和5-7元 杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任 选被一个或多个独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C (＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝ CH-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代；

或R³和R⁴与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的C₃-C₆碳环，其中所述碳环任 选被一个或多个独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C (＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝ CH-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代；

R²和R⁸独立地选自H、OR⁶、NR⁶R⁷、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烯基、具有3至8个环原子且其中一个原子选自氮、氧和硫的杂环烷基、芳基 和5-7元杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂 芳基任选被一个或多个独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、 NR⁶R⁷、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝ O)CH＝CH-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的取代基取代；

R^5a、R^5b和R^5c独立地选自H、F、Cl、Br、I、OMe、CH₃、CH₂F、CHF₂和CF₃且

R⁶和R⁷独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆杂烷基、C₃-C₆环烷基、C₃- C₆环烯基、具有3至8个环原子且其中一个原子选自氮、氧和硫的杂环烷基、芳基和5-7元杂 芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选 被一个或多个独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、F、Cl、Br、I、CN、O-烷基、NH₂、- C(＝O)烷基、C(＝O)H、C(＝O)OH、C(＝O)O烷基、OC(＝O)H、OC(＝O)烷基、(C₁-C₆烷基)氨基、 (C₁-C₆烷基)₂氨基CH₃OCH₂O-和烷基-OC(＝O)CH＝CH-的取代基取代，

或R⁶和R⁷与它们连接的原子一起形成具有3至8个环原子且其中一个原子选自氮、氧和 硫的饱和或部分不饱和的杂环，其中所述杂环任选被一个或多个独立地选自C₁-C₆烷基、C₂- C₆链烯基、C₂-C₆炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NH₂、-C(＝O)烷基、C(＝O)H、C(＝O)OH、C(＝O)O烷 基、OC(＝O)H、OC(＝O)烷基、(C₁-C₆烷基)氨基、(C₁-C₆烷基)₂氨基CH₃OCH₂O-和烷基-OC(＝O) CH＝CH-的取代基取代。