[发明专利]一种阿比特龙舌下片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种阿比特龙的口腔喷雾剂。

背景技术

醋酸阿比特龙，又称作醋酸阿比特龙酯，英文名为Abirateroneacetate，化学名 为：(3beta)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-乙酸酯，英文化学名为17-(3-pyridyl)- 5,16-androstadien-3beta-acetate或(3beta)-17-(3-pyridinyl)-Androsta-5,16-dien- 3-olacetate(ester)；其化学结构如下所示：

醋酸阿比特龙是一种白色至淡白色、不吸潮的结晶粉末。其分子式为C26H33NO2，分子 量391.55。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物，辛醇-水分配系数为5.12(LogP)，特别不 溶于水。

醋酸阿比特龙（abirateroneacetate）是阿比特龙的前体药，在体内迅速转化为 阿比特龙，后者是CYP17（17α-羟化酶和C17,20-裂解酶）的选择性、不可逆甾体类抑制剂，通 过抑制酶活性从而阻止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成。该产品由美国强生公司持有，首 次于2011年4月28日获得美国FDA上市批准，用于和泼尼松或泼尼松龙联合治疗雄激素去势 疗法和多西他赛化疗失败患者的去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC），之后又于2012年12 月10日批准扩大适应症人群，用于去势抵抗性晚期转移性前列腺癌的治疗。由于醋酸阿比 特龙属于内分泌治疗，能同时抑制睾丸和身体其他部位产生的雄激素，因此相对于目前的 常规治疗，其具有更好的疗效，更低的副作用，开创了抗雄激素治疗的新领域。

虽然醋酸阿比特龙口服治疗晚期前列腺癌效果良好，但其口服片剂的服用剂量 大，生物利用度低，且受食物的影响大，不良反应多。

目前市售的醋酸阿比特龙口服片剂（ZYTIGA），每天1次1000mg，如该药物与食物一 起服用增加药物的吸收，从而有可能导致增加药物的暴露和高度改变药物暴露；因此应空 腹服用此药物，至少应在饭前一小时或者至少在饭后两小时服用该药物。该药物与人血浆 蛋白，白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合(>99%)，并在肝脏代谢，通过CYP3A4和SULT2A1代谢 成无活性形式，两个主要循环代谢物是硫酸阿比特龙(无活性)和氮氧化硫酸阿比特龙(无 活性)，各占暴露的约43%。为了减少上述的无活性代谢产物，并提高阿比特龙乙酸酯生物利 用度，所以发明了阿比特龙舌下片，其优点在于可以降低用药的不良反应，并提高疗效。

发明内容

本发明的目的是为了解决上述问题，提供一种阿比特龙舌下片及其制备方法。

为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种阿比特龙舌下片，按重量百分比计，包括以下组分：

阿比特龙乙酸酯1.92%~4.03%；

聚维酮12.78%~29.33%；

十二烷基硫酸钠1.28%~7.99%；

辅料余量。

优选的，所述辅料按重量百分比计包括：交联聚维酮9.58%~13.29%；微晶纤维素 15.97%~21.47%。

优选的，所述辅料按重量百分比计还包括：硬脂酸镁0.32%~0.96%；二氧化硅 0.32%~0.83%。

优选的，所述辅料按重量百分比计还包括：甘露醇13.29%~51.44%。

优选的，所述辅料按重量百分比计还包括：甘露醇3.32%~12.86%；蔗糖9.97%~ 38.58%。一般情况下，甘露醇与蔗糖按照1比1或1比3进行配制。

优选的，所述辅料按重量百分比计还包括：草莓粉6.39%~13.29%。

一种阿比特龙舌下片的制备方法，具体包括如下步骤：

第一步，常温状态下将所述阿比特龙乙酸酯放入浓度为95%的乙醇中，快速搅拌5-10分 钟，溶解；

第二步，加入聚维酮，快速搅拌，溶解；

第三步，加入十二烷基硫酸钠，加热到30℃-40℃，搅拌5分钟，呈半糊状；

第四步，将第三步的流体加入到辅料中，制粒，干燥，混匀，压片。

一种阿比特龙舌下片的制备方法，具体包括如下步骤：

第一步，常温状态下将所述阿比特龙乙酸酯放入浓度为95%的乙醇中，快速搅拌5-10分 钟，溶解；