[发明专利]一种无催化剂制备苯并咪唑类或苯并噻唑类化合物的方法

说明书

一种无催化剂制备苯并咪唑类或苯并噻唑类化合物的方法，其属于有机合成技术领域。该方法是在水中及空气条件下，采用邻苯二胺类或邻氨基苯硫醇类化合物与二酮类化合物反应高效制备苯并咪唑或苯并噻唑化合物。该方法的特点是无需催化剂及任何添加物，在单一水相中即可发生反应，避免了催化剂、各种添加物及有毒有机溶剂的使用，反应体系绿色、高效，是制备苯并咪唑及苯并噻唑化合物的优良体系。

技术领域

本发明涉及一种在水中、空气条件下、无催化剂、无任何添加物的苯并咪唑类或苯并噻唑类化合物的制备方法，其属于有机合成技术领域。

背景技术

苯并咪唑及苯并噻唑类化合物是重要的药物中间体，在农药、医药等领域有着广泛的应用，用于合成抗HIV病毒、抗癌、抗菌以及植物病毒等(Chin. J. Pestic. 2000, 39,1; Pharm. Chem. J. 2000, 34, 353; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 3275;Med. Chem. Lett. 2003, 13, 471; Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 6106; J. Med.Chem. 2012, 55, 2981)。邻苯二胺类化合物或邻氨基苯硫醇类化合物与二酮类化合物的反应是合成苯并咪唑及苯并噻唑类化合物一种有效方法(Org. Lett. 2014, 16, 764; J.Heterocyclic Chem. 2005, 42, 1001)。专利CN103910682A中以邻苯二胺类化合物制备苯并咪唑，采用质子酸做为催化剂，有机溶剂作为溶剂。即现有技术中该反应体系需使用催化剂、有机溶剂或需要微波等特殊反应条件，且反应时间长等问题。因此，发展在环境友好的反应介质中进行的高效、经济反应体系来制备苯并咪唑及苯并噻唑类化合物具有重要的应用价值。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种高效、绿色、经济的制备苯并咪唑类或苯并噻唑类化合物的制备方法。

本发明采用的技术方案是：一种无催化剂制备苯并咪唑类或苯并噻唑类化合物的方法，它的反应路线为：

其中，R¹=-NO₂，-H，-OCH₃，-Cl，-Br，-CH₃，-C₂H₅；R²=-CH₃或-C₂H₅；R³=-CH₃，-C₂H₅或-OC₂H₅；X=NH或S；

该制备方法包括以下步骤：

（1）在空气条件下，将邻苯二胺类或邻氨基苯硫醇类化合物、二酮类化合物及水加入反应瓶中，所述邻苯二胺类或邻氨基苯硫醇类化合物与二酮类化合物的摩尔比为1：1.2-2；所述二酮类化合物与水的比例为0.75mmol：（2-5）mL；

（2）在100℃反应 1.5~6小时，用薄层色谱法跟踪反应进程；

（3）反应结束后，加入饱和食盐水，反应混合物用乙酸乙酯萃取 3 次，合并有机相，浓缩，用柱层析分离，得到苯并咪唑类化合物或苯并噻唑类化合物。