[发明专利]杆菌肽锌

说明书

本发明的目的在于提供一种高纯度和高含量的杆菌肽锌，该杆菌肽锌的制备方法包括如下步骤：S1、将杆菌肽粉、粘合剂混合，加水稀释并调节pH至5‑8，于10‑25℃下造粒、‑20℃‑5℃干燥、过筛，喷涂上微透水膜，得到杆菌肽微囊；S2、调节无机锌水溶液的pH至8‑11，逐渐加入上述制备的杆菌肽微囊，待成盐完全后用无机酸调节pH=5‑7，搅拌并静置；S3、分离、干燥、粉碎，即成。

技术领域

本发明涉及一种杆菌肽盐，更具体地说，它涉及一种杆菌肽锌。

背景技术

杆菌肽(Bacitracin)是一种有效的窄谱多肽抗菌素，其抗菌谱与青霉素类似，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、螺旋体、放线菌有效。在实际应用中，杆菌肽不仅作为抗生素药物，也是畜禽抗生素饲料添加剂。

杆菌肽(Bacitracin)，又名枯草菌素、枯草菌肽，其为白色粉末，在水、乙醇、吡啶中易溶。研究发现，杆菌肽为多种氨基酸结合而成的不稳定的多肽，含A、A1、B、C…G等多种组分，且其以杆菌肽A为主。目前公认杆菌肽A、B1和B2组分最具有生物活性，其含有约杆菌肽混合物95％的生物活性。杆菌肽A的分子式为C₆₆H₁₀₃N₁₇O₁₆S，其为一个十二肽，含有一个七元环。杆菌肽A含有一个由带-SH异亮氨酸的羧酸和半胖氨酸的-NH₂缩合形成的不寻常的噻唑邻环，一个在赖氨酸的ε-NH₂侧链和天门酰胺的C-端之间连接形成的环状七肽结构，以及四个D-氨基酸包括D-谷氨酸、D-鸟氨酸、D-苯丙氨酸和D-天门冬氨酸，其结构式如式I所示：

式I中，Phe为苯丙氨酸，His为组氨酸，Asp为天门冬氨酸，Asn为天门酰胺，Lys为赖氨酸，Orn为鸟氨酸，Ile为异亮氨酸，Glu为谷氨酸，Leu为亮氨酸。

研究发现，酸性或中性的杆菌肽水溶液相对较稳定，pH值5-7的溶液可稳定4周，pH大于9的溶液在室温下迅速降解。杆菌肽可与多种金属离子如铜、镍、钴、锌和锰等生成络合物，并在干燥状态下较稳定。研究发现，以锌盐形式存在的杆菌肽要稳定的多，Zn²⁺结合杆菌肽是通过组氨酸咪唑基的δ-N、噻唑啉环的硫原子和谷氨酸的羧酸酯。

公开号为CN102161693A的中国专利公开了一种杆菌肽锌的制备方法，其步骤如下：在杆菌肽溶液中加入碱性溶液，调节pH＝8-11，加入无机锌成盐，用无机酸调节pH＝5-7，搅拌1-2小时，静置5-10小时，然后通过分离、干燥、粉碎、筛分、检验、成品。这种制备方法虽然也可以制备杆菌肽锌，但由于杆菌肽在pH＝8-11极不稳定，因此在pH＝8-11加入无机锌成盐时杆菌肽容易发生分解而造成产品的纯度和含量降低。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种高纯度和高含量的杆菌肽锌，其制备方法包括如下步骤：

S1、将杆菌肽粉、粘合剂混合，加水稀释并调节pH至5-8，于10-25℃下造粒、-20℃-5℃干燥、过筛，喷涂上微透水膜，得到杆菌肽微囊；

S2、调节无机锌水溶液的pH至8-11，逐渐加入上述制备的杆菌肽微囊，待成盐完全后调节pH＝5-7，搅拌并静置；

S3、分离、干燥、粉碎，即成。

先将杆菌肽粉制备成杆菌肽微囊，使杆菌肽粉和外环境隔绝且杆菌肽微囊在pH＝8-11的环境中形成一个缓释的体系；杆菌肽粉通过微透水膜缓慢释放至无机锌水溶液中并快速与无机锌反应，过程中杆菌肽粉被高pH破坏的可能性极小或几乎不发生分解，能保证成锌盐的过程中杂质的低生成或几乎不生成；且通过调节无机锌水溶液的pH和成盐后的pH，能保证成盐完全并除去未成盐的物质。