[发明专利]一种含哌啶酮结构的单羰基姜黄素类似物及应用

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种含哌啶酮结构的单羰基姜黄素类似物及其制备方法和应用。

背景技术

炎症做为一种重要的病理过程在人体中十分常见，它本身是作为机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答导致机体的自损伤时，就演变成了炎症。所以大多数的疾病都伴随着炎症的介导和发生，而炎症的介导和发生又使得疾病对于机体的损伤加重，如急性肺损伤、风湿性关节炎、糖尿病合并症、癌症、动脉粥样硬化、炎性肠病等。在这些过程中，促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-1β等都起到了重要的作用。目前现有技术中针对炎症的治疗药物较多，也出现了大量的药物改进技术，其中针对姜黄素类似物的发明及研究，成为本领域技术人员的重要研究领域。

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。具有抗肿瘤、抗炎和保护心血管等多种药理作用。美国NCI已经将其列为第三代防癌药来进行研究。但由于其具有β二酮的不稳定结构，因此其体内稳定性差，半衰期短，这极大地限制了它的临床应用。把β二酮结构的姜黄素改造为单羰基的姜黄素，除了能明显增加其稳定性外，也能够改善活性。因此，单羰基姜黄素类似物的设计、合成、药理活性筛选成为了姜黄素类似物研究的热点。

到目前为止，单羰基姜黄素类似物的研究主要集中在对称及不对称单羰基姜黄素类似物的研究在药物技术领域中，针对不对称单羰基姜黄素类似物的研究也有一定进展，例如专利号为CN201310149960.X的发明专利，公开了一种不对称单羰基姜黄素类似物在制备抗肿瘤药物中的应用，该发明针对不对称单羰基姜黄素类似物领域研究出10个新型不对称姜黄素类似物，并研究其对五种肿瘤细胞均表现了不同程度的抑制生长活性，虽然该发明针对不对称单羰基姜黄素类似物发明出10种新型化合物，但用途仅局限于抗肿瘤作用，针对抗炎作用未做研究。又例如专利号为201310501067.9的发明专利，公开了一类含烯丙基的单羰基姜黄素类似物在制备抗炎药物中的应用，该发明提供了具有抗炎作用的含烯丙基的单羰基姜黄素类似物，该专利的含烯丙基的单羰基姜黄素类似物既包括对称结构又包括不对称结构的单羰基姜黄素类似物，但是该专利里面所包含的化合物的中间母核结构不够丰富，仅包含丙酮、环戊酮、环己酮，对于中间是哌啶酮或是取代哌啶酮为母核并含有烯丙基结构取代的姜黄素类似物类型当前并无公开报道；另外，该专利中的化合物水溶性不够好，限制了其在药物领域的应用。由此可见，能否发明出一类中间母核是哌啶酮或是取代哌啶酮且含有烯丙基取代的单羰基姜黄素类似物，并且该类似物具有高效、广谱抗炎作用，成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明为解决上述技术问题，提供一种含哌啶酮结构的单羰基姜黄素类似物及其制备方法和应用，该单羰基姜黄素类似物具有高效、光谱的抗炎用途，而且由于哌嗪结构片段的引入，可以与强酸(如，盐酸等)成盐，从而增加化合物的水溶性，可以作为一种更有潜力的抗炎药。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案为：

一种含哌啶酮结构的单羰基姜黄素类似物，结构如通式(I)或通式(II)所示：

式(I)中，R₁独立地选自H、各种烷基(特指链烷基)、取代或者未取代的环烷基、取代或者未取代的苄基、取代或者未取代的芳酰基、取代或者未取代的磺酰基；

式(II)中，R₂独立地选自取代或者未取代的哌嗪基、取代或者未取代的吗啉基、取代或者未取代的吡咯烷基、二烷基氨基。

本发明人，针对以取代哌啶酮为母核结构的单羰基姜黄素类似物技术领域进行大量实验研究，进行大量以取代哌啶酮为母核结构的单羰基姜黄素类似物设计、合成、药理活性筛选，得出一类以取代哌啶酮为母核结构的单羰基姜黄素类似物，并且本发明的以取代哌啶酮为母核结构的单羰基姜黄素类似物具有高效、广谱的抗炎用途。

在R₁和R₂中，烷基、环烷基、苄基、芳酰基、磺酰基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基上可以存在的取代基优选为卤素(例如F、Cl、Br、I)、羟基、-CF₃、C₁～C₁₂烷氧基、C₁～C₁₂烷基等。