[发明专利]一种羟基红花黄色素A囊泡及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种羟基红花黄色素A囊泡及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

红花系菊科红花属植物红花的干燥花，为活血化瘀中药。现代医学中用于预防和治疗冠心病、心肌梗死和脑血栓等中老年疾病。红花中的主要成分是红花黄色素，其中的羟基红花黄色素A，具有吸湿性，属于查尔酮苷类化合物，具有抗凝、活血通径、散瘀止痛、改善心脑血管供血不足等作用。

羟基红花黄色素A的水溶性很大，目前临床上使用的为其药物溶液的注射剂，然而现代研究表明：羟基红花黄色素A吸收进入体内后，其血药浓度下降较快，其在大鼠和人体内的消除半衰期分别为(t_1/2)30min和3.3h，因此需要频繁给药方能发挥持续良好的疗效。

专利号CN101181282A公开了高生物利用度的羟基红花黄色素A软胶囊及其制备方法。羟基红花黄色素A软胶囊由羟基红花黄色素A磷脂复合物、油性介质和表面活性剂组成。该专利发明内容旨在提高药物的口服吸收生物利用度，但是没有解决羟基红花黄色素A进入人体后，其血药浓度快速下降的问题。此外关于羟基红花黄色素A制剂的公开报道还有将其制成磷脂复合物和脂质载体的研究(期刊)，同样致力于改善药物胃肠吸收以提高口服生物利用度。目前尚未有关于羟基红花黄色素A的囊泡制剂产品、专利及其他公开报道。

囊泡，又名非离子表面活性剂囊泡，通常由双亲性非离子型表面活性剂在水中自组装形成。囊泡作为药物载体有以下特点：良好的稳定性和生物相容性、长效性、靶向性、促渗透性、可修饰性等。羟基红花黄色素A作为包封药物与囊泡结合的研究国内外均无报道。本专利将羟基红花黄色素A制成囊泡制剂，实现对羟基红花黄色素A的保护作用，使其在体内释放更为缓慢，血浆清除率显著降低，有效作用时间更长，生物利用度更高，具有减少给药次数、维持血药浓度持久稳定、提高疗效和安全性等优点。

发明内容

本发明提供了一种羟基红花黄色素A囊泡，该囊泡可在体内维持稳定持久的血药浓度和良好的生物利用度。

本发明还提供了一种羟基红花黄色素A囊泡的制备方法，使其在体内释放具有缓释特性，血浆清除率显著降低，其制备方法重现性好，操作简单，便于控制。

一种羟基红花黄色素A囊泡，包括囊材和药物溶液：

所述药物溶液为羟基红花黄色素A：1.55mg/mL，5～15mL；

所述囊材包括非离子表面活性剂和胆固醇，主要原料的质量百分比组成为：

非离子表面活性剂：75％～87.5％；

胆固醇：12.5％～25％；

所述非离子表面活性剂为司盘-80、司盘-60、司盘-20、吐温-80、吐温-20、吐温-60中的一种或多种。

所述的羟基红花黄色素A囊泡的制备方法，包括以下步骤:

(1)取一定比例的非离子表面活性剂和胆固醇加入到乙醇溶液中，于磁力搅拌器上保持一定的转速搅拌使其全部溶解；

(2)随即，将上述醇溶液迅速注射到置于40～60℃恒温水浴的一定体积的1.55mg/mL羟基红花黄色素A药物溶液中，恒速搅拌至乙醇挥尽；

(3)用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得羟基红花黄色素A囊泡溶液。

本发明所述的一定比例的非离子表面活性剂和胆固醇，其质量比为3:1～7:1。

本发明所述的磁力搅拌器，可以将表面活性剂，胆固醇与乙醇溶液充分混匀，其转速为500～1000r/min，时间为5～15min。

本发明所述的羟基红花黄色素A囊泡的平均粒径为115±4.7nm，透射电镜下观察显示呈类球形，zeta电位为-29±2.1mV，能够维持静电稳定性。

本发明具有如下优点：

本发明所述的羟基红花黄色素A囊泡，具有载药量大、局部刺激性小、生物利用度高和释药稳定等优点。其体外累积释放实验表明羟基红花黄色素A囊泡具有明显的缓释和长效释放作用；其药物代谢动力学实验表明，羟基红花黄色素A囊泡溶液与羟基红花黄色素A普通溶液相比，在体内释放更为缓慢，血浆清除率降低，延长了羟基红花黄色素A在体内的循环时间，使其有效作用时间更长，生物利用度更高，具有减少给药次数、维持血药浓度持久稳定、提高疗效和安全性等优点。

附图说明

图1-3分别为实施例2制备的羟基红花黄色素A囊泡粒径分布图、Zeta电位图和扫描电镜图

图4为实施例2制备的羟基红花黄色素A囊泡溶液与羟基红花黄色素A普通溶液的累积释放度对比图