[发明专利]一种异佛司可林的制备方法

说明书

本发明涉及一种异佛司可林(Isoforskolin)的制备方法，以佛司可林为原料，采用碱性催化剂、二氯甲烷(DCM)溶剂，在适宜条件下进行乙酰基重排反应；反应完成后过滤，固液分离，滤液合并后蒸馏得到粗品；用一定配比及量的EA(乙酸乙酯)和PE(石油醚)结晶纯化，制备得到纯度≥99％的高纯度异佛司可林(Isoforskolin)。

技术领域

本发明涉及异佛司可林(Isoforskolin)的制备方法，特别涉及一种高纯度异佛司可林(Isoforskolin)的制备方法。

背景技术

研究表明，来源于唇形科植物毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlii(Wild.)Briq)，产于印度、尼泊尔等国家以及我国的云南会泽、东川等地，以异佛司可林(Isoforskolin)为代表的半日花烷型二萜类化合物，对治疗支气管哮喘、充血性心力衰竭、多种肿瘤等相关疾病具有明显的作用，需求显著增加。国内已在有效成分纯化提取、扩大种植规模、提高有效成分含量等方面做了大量工作。专利号为201110458818.4的中国专利文献公开了一种提取毛喉鞘蕊花有效成分异佛司可林(Isoforskolin)的方法，将毛喉鞘蕊花全草或根粉碎后，以含水乙醇提取，大孔树脂柱层析、十八烷基键合硅胶柱层析、重结晶等方法进行纯化，制得纯度大于90％的异佛司可林(Isoforskolin)。研究者在湖北省通城县人工规范化基地种植鞘蕊苏药材。通城县种植药材与云南野生药材相比，生药学、化学成分和药理学等指标均无明显差别，但有效成分异佛司可林的含量偏低。专利号为201310636981.4的中国专利文献公开了了一种提高鞘蕊苏药材中异佛司可林(Isoforskolin)含量的方法，利用紫外线诱导鞘蕊苏药材促进异佛司可林(Isoforskolin)合成和积累的方法。

由于受制于适栽条件，主要有效成分异佛司可林(Isoforskolin)已无法满足日益增长的需求(干药材中异佛司可林(ISOF)含量仅为0.5-1.15‰)，采用化学合成制备异佛司可林(Isoforskolin)势在必行。

发明内容

本发明针对现有技术不足，采用化学合成法，以佛司可林为原料，选择适宜的溶剂体系，采用碱性催化乙酰基重排化学合成方法，分离纯化，制备出纯度≥99％的异佛司可林(Isoforskolin)，满足异佛司可林日益增长的需求，工业化生产意义重大。

本发明的技术方案如下:

一种异佛司可林的制备方法，以佛司可林为原料，采用碱性催化剂，在二氯甲烷中经过乙酰基重排反应得到异佛司可林。

优选的，上述异佛司可林的制备方法，所述碱性催化剂为弱碱性催化剂，选自碱性氧化铝、碱性树脂、碱性硅胶或碱性硅藻土中的一种或几种。进一步优选碱性氧化铝的粒径为200-400目，pH值9.0-10.0(100g/L，25℃)。

碱性树脂可以为弱碱性树脂，例如717型离子交换树脂、D301大孔树脂。

上述的异佛司可林的制备方法，优选佛司可林：碱性氧化铝：二氯甲烷＝1g:(10-30)g:(10-100)ml。更优选佛司可林：碱性氧化铝：二氯甲烷＝1g:20g:25ml。

上述的异佛司可林的制备方法，优选反应温度为15℃-40℃，反应时间为48h-72h。

上述异佛司可林的制备方法，还可以进一步包括对异佛司可林的分离步骤。可以将含有异佛司可林的反应液过滤，再用溶剂浸泡洗涤催化剂，与滤液合并后蒸馏得到异佛司可林粗品，优选使用甲醇浸泡洗涤催化剂，进一步优选催化剂：洗涤溶剂＝1kg:1.5L。

本发明所述的异佛司可林的制备方法，还可以在进一步包括对异佛司可林的纯化步骤。优选对异佛司可林粗品进行重结晶。