[发明专利]一种新的生物碱类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从紫草的干燥根中分离得到的一种具有治疗黑色素 瘤作用的生物碱类化合物及其制备方法。

背景技术

紫草为紫草科植物新疆软紫草Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst.、紫草Lithospermum erythrorhizonSiebetZucc.或内蒙紫草ArnebiaguttataBunge的干燥根。紫草始载于《神农本草 经》，历代诸家本草均有详细记载。其性寒，味甘、咸，归心、肝经，具有止血凉血之功效， 用于治疗血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、热病斑疹、湿疹、尿血、血淋、血痢、热结便秘、 疮疡、丹毒、烧伤、恶疮、癣等。

紫草在临床上被广泛有效的利用，激发了人们对紫草化学成分的研究。紫草化学成分的 发现及机制方面不断深入的研究，为人们克服癌症、病毒感染、艾滋病等疑难病症提供了依 据和药物治疗手段。紫草中含有多种化学成分，包括萘醌类、苯醌类、生物碱类、苯酚、酚 酸类、三萜酸、甾醇类、黄酮类以及多糖类等物质，目前研究较多的是脂溶性很强的萘醌类 化合物和水溶性多糖。其中萘醌类是紫草抗癌的主要化学成分，两种分子量分别为27336， 1152的多糖混合物是其抗人乳头瘤病毒的主要成分。

紫草对多种细菌、真菌、病毒(疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒)均有抑制作用。从紫草 中提取的天然萘醌类化学成分具有一定的抗肿瘤作用。紫草对白三烯和5-羟色胺的合成有抑 制作用，具抗组胺等炎症介质作用，故利用紫草这一药理作用用于防治支气管哮喘、荨麻疹 等疾病。紫草还可增强巨噬细胞的吞噬功能及自然杀伤细胞活性，增加淋巴细胞的数量，对 小鼠特异性及非特异性免疫均有增强作用。此外，紫草还具有抗生育、降血糖、抗氧化、免 疫调节、促进伤口愈合、消斑、促进角质异常恢复等作用，在临床上用于避孕，治疗糖尿病、 肝脏脂质氧化性损伤、外伤、烧伤、烫伤、银屑病等。

发明内容

本发明的目的是提供一种从紫草的干燥根中分离得到的一种具有治疗黑色素瘤作用的生 物碱类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)紫草的干燥根粉碎，用70～80％ 乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇 萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙 酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积， 收集70％乙醇洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱物 浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、 10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅 烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积 洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

一种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药 学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人 和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药 物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服 或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶 囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水 性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明