[发明专利]一种疏水化多糖及其制备方法和应用在审
| 申请号: | 201610038059.9 | 申请日: | 2016-01-21 |
| 公开(公告)号: | CN106986951A | 公开(公告)日: | 2017-07-28 |
| 发明(设计)人: | 梁颖;段贵新;刘浩 | 申请(专利权)人: | 蚌埠医学院 |
| 主分类号: | C08B37/02 | 分类号: | C08B37/02;A61K9/51;A61K47/36;A61K31/4745;A61K39/08;A61P31/04 |
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| 地址: | 233030 安*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 疏水 多糖 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种疏水化多糖,所述疏水化多糖是以丁二酸为连接臂并对末端羧基用二环己基脲修饰。
2.根据权利要求1所述的疏水化多糖,其特征在于:所述疏水化多糖的分子量在20K-500K之间。
3.制备权利要求1或2所述的疏水化多糖的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)制备丁酸酯化多糖:在溶剂中将葡聚糖先与丁二酸酐反应,得到丁酸酯化多糖,也可以是与其它二酸酐进行的反应;
(2)制备疏水化多糖:在溶剂中,所述多糖与二环己基碳二亚胺按照重量比为20∶(1-10)发生反应,得到所述疏水化多糖。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:在制备疏水化多糖之前,先将所述多糖进行预处理,所述预处理为:将多糖溶于水中,过离子交换柱,以去离子水为洗脱液,收集洗脱液,并向所述洗脱液中加入碱成盐,冷冻后减压干燥即得;优选地,所述碱为三丁胺。
5.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于:步骤(2)的具体操作为:将所述多糖溶于溶剂中,向所述溶剂中加入二环己基碳二亚胺,在10-80℃条件下反应,反应完全后向反应液中加入水,过滤去除二环己基脲固体及杂质,得滤液,向所述滤液中加入醇类溶剂析出固体,所述固体即为疏水化多糖;优选地,所述溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二氯甲烷;优选地,所述醇类溶剂为乙醇。
6.权利要求1或2所述的疏水化多糖或权利要求3-5任一所述的制备方法得到的疏水化多糖作为药物载体在药物制备中的应用,其特征在于:所述药物为氨基酸类、肽类、疫苗或蛋白类。
7.一种以权利要求1或2所述的疏水化多糖,或权利要求3-5任一所述的疏水化多糖为载体制备载药粒子的方法,其特征在于:所 述方法为:将疫苗与所述疏水化多糖在碱性条件下进行乳化,得载药纳米乳液,所述疫苗的抗原来源于细菌、病毒、真菌和病原虫对动物的感染。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于:所述疫苗类药物与所述疏水化多糖的重量比为1∶1-1∶20,优选为1∶4-1∶10。
9.根据权利要求7或8所述的方法,其特征在于:所述方法为:按照疫苗与疏水化多糖的重量比为1∶1-1∶10计,先将疫苗溶于pH值为8-10的碱性水溶液中,然后加入疏水化多糖、在2-10℃条件下使用探头乳化器处理直至形成纳米粒子,得混合溶液,也可以添加相应的抗氧化剂、防腐剂、防冻剂和氨基酸等。
10.根据权利要求7-9任一所述的方法,其特征在于:所述的疏水化多糖也可以以低抗凝血性肝素、淀粉、支链淀粉、直链淀粉、普鲁兰多糖、羟乙基右旋糖酐、甘露聚糖、果聚糖、菊糖、甲壳素、壳聚糖、木葡聚糖和水溶性纤维素等为原料进行制备。
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