[发明专利]一种牛樟芝提取物、其用途，以及由其所得的药物组合物和保健品

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种牛樟芝提取物、其用途，以及由其 所得的药物组合物和保健品。

背景技术

肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90％为肝细胞肝癌 (hepatocellularcarcinoma，HCC)，在世界范围内，其发病率呈现上升的趋 势。我国是肝癌大国，也是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国 肝癌发病人数占全球的55％，而死亡人数约占全世界肝癌死亡人数的45％， 素有“癌中之王”的称号，对我国人民健康构成了严重威胁。肝癌的分子学 发病机制尚不完全清楚，肝癌的发生发展是一个多基因参与、通过不同基因 在不同时相的差异表达而进行调控的复杂过程。肝癌治疗方法和效果有限， 常用的外科手术切除的方法常存在着不能彻底切除及术后复发等危险，同时 肝癌对于放化疗均不敏感，介入手术以及射频消融等手段也存在着一定的弊 端。因此寻找针对肝癌的新的治疗方式十分必要。

microRNA是一类内源性的短链非编码RNA，在人类的基因组中广泛存 在，大量的研究工作表明，它们在肿瘤的发生发展，特别是肿瘤侵袭转移等 过程中都发挥了重要作用。hsa-miR-122是肝脏高表达的一个miRNA，占肝 脏miRNA的70％，调节胆固醇代谢的同时对丙肝病毒的复制具有促进作用。 研究表明，hsa-miR-122对肝癌的发生发展具有抑制作用，而在肝癌组织中， 其表达下调。hsa-miR-122的敲除会引发肝炎甚至肝癌，外源性给予 hsa-miR-122则可抑制肝癌形成。近年来研究发现，肝脏转化生长因子β1 (TGFβ1)可诱发肝癌起始细胞和促进肝癌发生。在大鼠肝癌发生过程中以 及HCCs患者身上，肝脏祖细胞(liverprogenitorcells，或LPCs)可检测到 肿瘤起始细胞(Tumor-initiatingcell或T-IC)标志物的共表达，而且TGFβ1 的水平与T-IC标志物的表达量呈正相关，这表明TGFβ1在T-IC的形成过程 中发挥了重要的作用。

牛樟芝又名牛樟菇，属于非褶菌目、多孔菌科、薄孔菌属、多年生蕈菌 类，拉丁名为Antrodiacamphorata，是1990年才被生化界发表的新种。其生 长区域为台湾山区海拔450-2000米山林间，只生长在台湾特有百年以上的牛 樟树树干腐朽的心材内壁，或枯死倒伏的牛樟树木材潮湿表面。由于采集极 为不易，加上野生牛樟木近年已被政府列为国宝级生物之一，因此牛樟芝产 量十分有限，其售卖价格也非常昂贵。研究表明，多糖，萜类，甾体类化合 物，马来酸及琥珀酸衍生物等是牛樟芝的主要活性化合物，具有护肝、抗癌、 调节免疫、去过敏、解毒和抗炎等功效。

发明内容

为进一步开发牛樟芝的药用功能，本发明的目的是提供一种牛樟芝提取 物。

本发明的另一目的是提供所述牛樟芝提取物的用途以及包含所述牛樟芝 提取物的药物组合物及功能性保健品。

本发明提供的牛樟芝提取物如通式(Ⅰ)所示：

其中，R表示氢或羟基。

上述牛樟芝提取物的制备过程如下：

将牛樟芝粉碎，乙醇提取制备总浸膏，然后将总浸膏加水混悬后，依 次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯部位浸膏，硅胶色谱柱分离，二 氯甲烷-甲醇梯度洗脱(1:0,50:1,30:1,10:1,5:1,1:1)，得到8个流分， 取第4、第6流分，分别为R表示羟基和氢时的上述牛樟芝提取物。

本发明还提供了一种牛樟芝提取物，其为以C1～C5的脂肪醇提取牛 樟芝所得的提取物。

优选地，其为以甲醇或乙醇提取牛樟芝所得的提取物。

上述牛樟芝提取物的制备过程如下：将牛樟芝粉碎，加入如甲醇、乙 醇等低级脂肪醇加热回流，反复多次，合并提取液，浓缩即得。

本发明还提供了上述牛樟芝提取物在制备抑制肝癌的药物中的用途。

所述抑制肝癌的药物可以为任何与肝癌相关的药物，包括但不限于 预防、缓解、治疗或防止复发的药物。优选为肝癌放化疗后防止复发的药 物。

本发明还提供了一种用于抑制肝癌的药物组合物，包含前述牛樟芝提 取物以及药学上可接受的辅料。

所述抑制肝癌的药物组合物可以为任何与肝癌相关的药物组合物，包 括但不限于预防、缓解、治疗或防止复发的药物组合物。优选为肝癌放化 疗后防止复发的药物组合物。