[发明专利]一种1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物的 制备方法。

背景技术

1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物在有机合成中有着重要的地位，被广泛应用于 科学研究当中。1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物主要用于有机合成，它们可以作为 分子砌块，参与种类繁多的有机化学反应来构建较为复杂的目标化合物；也可以利用其中 心碳原子的轴手性参与催化诱导不对称合成；在许多的药物分子和天然产物中含有联二烯 基磷酸二甲酯这一结构单元。一直以来，人们对1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯合物的 合成方法进行不断地改进和完善。目前已知的合成方法中，大部分都是通过下述两种方法 来制备：一、由炔丙醇的衍生物的S_N2'取代反应；二、炔丙基卤化物与一氢磷酸酯在钯的 催化下偶联得到1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯。这些方法的缺点是：(1)第一种方法 原料难以获得，限制了应用范围。(2)第二种方法需要复杂的配体，且底物合成较复杂， 不宜应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效易行的1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物的制备 方法，该方法具有比较广泛的底物适应性，通过该方法可合成众多带有不同取代基的1,1,3- 三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物。

本发明方法的技术方案如下：

一种1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物的制备方法，芳基磷酯重氮/烷基磷酯对 甲苯磺酰腙和末端炔在铜催化剂和碱的作用下，于有机溶剂中反应得到1,1,3-三取代联二 烯基磷酸二甲酯化合物。

本发明的方法对官能团具有很好的容忍性，芳基磷酯重氮上的芳基可带有一个或多个 取代基；芳基，烯基或者烷基取代的末端炔都可以发生反应。

本发明方法的反应式可表示如下：

其中，式中化合物I代表芳基磷酯重氮，R代表取代或非取代的芳香基；式中化合物 II代表末端炔，R'代表烷基，烯基，取代或非取代的芳香基；式中化合物III代表1,1,3-三 取代联二烯基磷酸二甲酯。

上述R代表取代或未取代的苯环，苯环上的取代基不以任何方式限定，常见的取代基 例如苯基、烷基、羟甲基、烷氧基、卤素等。所述芳香基上可带有这些取代基中的一种或 多种，当具有多个取代基时，这多个取代基可以相同或不同。上述R优选苯基。

上述烷基取代基优选指具有1～10个碳原子的烷基，例如甲基等。

上述烷氧基取代基优选指具有1～10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，甲氧基可以在 间位或对位。

上述卤素优选氟、氯原子。

当上述R'为芳香基时，可以是取代或非取代的苯基，也可以是芳香杂环。苯基上的取 代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、烷氧基、卤素、氨基、萘基等。所述芳 香基上可带有这些取代基中的一种或多种，当具有多个取代基时，这多个取代基可以相同 或不同。上述芳香杂环优选3-噻吩。上述R'优选苯基。

上述烷基取代基优选指具有1～10个碳原子的烷基，例如甲基，三氟甲基等。

上述烷氧基取代基优选指具有1～10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，该甲氧基可以 在邻位或对位。

上述卤素优选氯、溴原子。

上述氨基优选N,N-二甲基胺基。

当上述R'为烷基时，优选指具有1～10个碳原子的烷基，例如1-羟基乙基，丁基。

当上述R'为烯基时，优选指具有1～10个碳原子的烯基，例如1-环己烯基。

其中，式中化合物I'代表烷基磷酯对甲苯磺酰腙，R”代表烷基，优选指具有1～10个 碳原子的烷基，例如甲基，乙基，异丙基；式中化合物II'代表末端炔，R”'代表芳基、烯基 以及烷基；式中化合物III'代表1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯。

上述方法中两种反应物优选的投料摩尔比为芳基磷脂重氮：末端炔＝1.0-1.5∶1，烷 基磷酯对甲苯磺酰腙∶末端炔＝1.0-1.5∶1。

本发明的方法中，所述1,1,3-三取代联二烯基磷酸二甲酯化合物优选1,2-二苯基-1-联 二烯基磷酸二甲酯。