[发明专利]来自SPARC的癌排斥抗原肽以及含有该肽的药物

说明书

本发明的目的在于鉴定可诱导对肿瘤显示反应性的人细胞毒性(杀伤)T细胞和辅助T细胞的、来自SPARC蛋白质的肽，以高表达SPARC的多种癌症患者为对象，提供可以进行肿瘤的免疫疗法的方法。根据本发明可以提供以下任意一种肽。(A)SEQ ID NO:1‑3中任一项所示的氨基酸序列的肽；(B)具有杀伤T细胞的诱导能力的、在由选自SEQ ID NO:1‑3中任一项所示的氨基酸序列形成的肽中有1或多个氨基酸取代或附加得到的氨基酸序列组成的肽。

本申请是原案申请日为2007年6月15日、原案申请号为200780022547.X (分案申请号为201310236439.X) (国际申请号为PCT/JP2007/062117)、发明名称为“来自SPARC的癌排斥抗原肽以及含有该肽的药物”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及作为胃癌、胰腺癌和恶性黑素瘤(メラノーマ)等高表达SPARC的癌的癌症疫苗有效的新型肽、以及含有该肽的肿瘤的治疗和/或预防药物。

背景技术

与欧美相比，胃癌在日本或中国等亚洲各国罹患率高。由于健康诊断的普及以及消化器官内窥镜器材或检查技术的进步，胃癌可以早期发现，患者人数正逐渐减少。但是，仍然占日本人恶性新生物死亡原因的第二位，在死亡原因中所占比例仍高。胃癌中，弥漫性(アキルス)胃癌与其它胃癌(腺癌)相比，在年轻人中发生，癌症的进展、转移、腹膜转移倾向强，预后不良。弥漫性胃癌在诊断时大多已经无法外科切除，即使可以切除，治疗后的复发率高，因此，确立新的治疗方法是当务之急。

在日本，胰腺癌的死亡患者人数有增加倾向，2003年有21,148人因胰腺癌死亡。胰腺癌占目前日本癌症死亡原因的6.8%，是仅次于肺癌、胃癌、结肠直肠癌、肝癌的第五位。分析世界人口统计数据，如果对年龄构成不同的人群死亡率进行比较时所使用的年龄调整死亡率进行计算，2000年，100,000人中，男性中日本为8.6人，而美国为7.3人，英国为6.3-7.0人；女性中，日本为4.9人，而美国为5.3人，英国为4.8-5.1人，与欧美相比具有相同的水平。

由2000年的年龄调整率(根据世界人口每100,000人中)来看，男性中，日本为8.6，美国为7.3，英国为6.3-7.0；而女性中，日本为4.9，美国为5.3，英国为4.8-5.1，与欧美相比具有相同的水平。即使在图像诊断得到发展的今天，整体日本患者的约四成是具有远距离转移性的进行性病例，并且发现为无法切除的局部进行病例的状态的患者较多。1996年的诊断率中，胰腺癌患者整体的五年相对存活率为4.3%，比以往的2-3%有增加倾向，但是依然较低。关于胰腺癌的发生原因，显示除吸烟、肥胖、饮食、饮酒、咖啡等生活习惯之外，慢性胰腺炎或糖尿病、遗传因素等各种因素与其相关。

胰腺癌没有特异性的症状，但有症状出现时大多已经在发展。因此，患者整体的五年存活率为5%以下，诊断后的预后极为不良。由于诊断困难，特别是在发达国家，作为癌症死亡原因疾病的频率正在日益增加。目前是以外科切除为中心，采取了放射线治疗、化学疗法等协同治疗，但是仍没有明显的治疗效果的改善，亟待建立新型的治疗策略。

黑素瘤是被称为恶性黑素瘤的皮肤癌的一种，其浸润和转移倾向非常强，作为恶性程度非常高的癌症令人恐惧。构成皮肤的细胞中有产生黑色素的细胞，将其称为色素细胞(黑素细胞)，该细胞癌化则形成黑素瘤。由于环境破坏导致大气中臭气层的减少，从而暴露于紫外线的时间增加，特别是在白人中发生黑素瘤的频率正在增加。