[发明专利]二氢黄酮衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

R₁、R₂、R₄、R₅、R₆和R₇均为氢；

R₃和R₈各自独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，任选地，其中所述C_1-6烷基和C_1-6烷氧基各自独立地被一个或多个选自卤素、氨基和羟基的取代基取代；

X为C_2-6亚烷基，任选地，所述C_2-6亚烷基被选自羟基或甲基的取代基取代；

Y为-N-或-C(R)-，其中所述R基选自氢、羟基、氨基、C_1-6烷基；

Z选自苯基、萘基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基和苯并异噻唑基。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R₃和R₈各自独立地选自氢、氟、氯、甲基和甲氧基，任选地，其中所述甲基和甲氧基各自独立地被一个或多个选自卤素、氨基和羟基的取代基取代。

3.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Y为-N-或-C(R)-，R选自氢、羟基或甲基。

4.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为C_2-4亚烷基，任选地，所述C_2-4亚烷基被选自羟基或甲基的取代基取代。

5.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为1,2-亚乙基、1,3-亚丙基或1,4-亚丁基。

6.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：

5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；

5-羟基-2-(4-甲基苯基)-7-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；

5-羟基-2-(4-氟基苯基)-7-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；

5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；

5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-(4-(6-氟-苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；

5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-7-(4-(4-(6-氟-苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯并二氢吡喃-4-酮；和

5-羟基-2-(4-氟基苯基)-7-(4-(4-(6-氟-苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基)丁氧基)苯并二氢吡喃-4-酮。

7.药物组合物，其包含权利要求1-6任一项的化合物或其药学上可接受的盐，以及任选地一种或几种药学上可接受的辅料。

8.权利要求1-6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：

1)化合物A与乙酰氯经酰基化反应得到化合物B；

2)在化合物B的羟基上引入保护基得化合物C；

3)化合物C与化合物D发生羟醛缩合反应制得化合物E；

4)化合物E经关环反应得化合物F；

5)化合物F脱羟基保护基得化合物G；

6)化合物G与化合物H经亲核取代得到化合物I；

7)化合物I与化合物J经亲核取代得到式I化合物；

其中，PG代表羟基保护基；L表示亲核取代反应的离去基团；

其余各原子或取代基定义如权利要求1-6任一项所述。