[发明专利]一种基于抑癌miRNA的用于治疗食道癌的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及生物医药领域，尤其是纳米材料在肿瘤基因治疗中的 应用，具体涉及一种纳米载体包裹抗食道癌miRNA基因的药物组合物在治疗 食道癌中的应用。

背景技术：

食道癌是一种消化系统恶性肿瘤，其致死率位列恶性肿瘤第二位， 仅次于胃癌。在消化系统癌症中，食管癌的发病率呈现出地理分布差异，世 界范围内食管癌的高发地区主要位于中国、法国、意大利、南非等部分地区。 我国是食管癌的高发国家，主要的发病区域位于太行山南部的河南、山西和 河北的三省交界处，该区域的发病率已经超过100/10万，为世界最高，我国 食道癌95％左右为鳞状细胞癌。由于食管癌的早期症状不明显，当患者在临 床上被确诊为食管癌时大部分已经是中晚期，预后性较差，大部分患者的五 年生存率低于15％。

食管鳞癌的治疗手段目前主要以手术切除和药物化疗为主。由于 大部分的食管癌发现时即是中晚期，大部分伴随着癌细胞的转移，因此采用 治疗手段一般是通过胃造瘘术和食管内支架置入手术对原位癌进行控制。此 外还使用一些具有靶向功能的小分子药物对扩散了的癌细胞进行治疗，主要 的作用靶点为表皮生长因子类如EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR。目前应用 到食管鳞癌并已进入到临床实验的靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼、西妥 昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗、索拉菲尼。将这些靶向类药物与传统的化 疗药物如铂类、喜树碱类、紫杉醇类药物结合使用是目前针对癌症的常用化 疗方法。由于靶向药物的靶向效果强烈依赖于细胞膜表面受体蛋白的表达量， 因此扩大可选择靶点的范围，开发出更广谱、毒性更小的靶向类药物是癌症 治疗研究的主要方向。食管鳞癌患者的五年生存率不足10％，因此加强针对 食管鳞癌的诊断技术、治疗技术的临床和基础研究，对于提高患者的生存率 具有重要意义。

微小RNA(MicroRNA，简称miRNA)是一类长度为18～25个核 苷酸的内源非编码RNA，广泛存在于真核生物中，主要通过与靶基因信使 RNA(mRNA)的3’端非翻译区完全或不完全配对结合，使靶基因降解或者 转录后翻译受到抑制，从而调控基因的表达。已有大量的科学研究表明， miRNA在肿瘤的发生、发展、转移、侵袭、预后等多种过程中发挥着重要作 用。某些miRNA在肿瘤细胞中特异性高表达，其升高可以刺激肿瘤发生，这 些miRNA扮演了癌基因角色，使用反义核苷酸技术，能够降低致癌miRNA 表达水平，起到抑癌作用。某些miRNA在肿瘤细胞中特异性低表达，这些 miRNA属于抑癌基因，增加该类miRNA的表达，能够起到抑癌作用。近年 来，随着miRNA在肿瘤中发生和发展的研究越来越深入，已将miRNA作为 潜在的药物靶点，进行肿瘤的治疗研究。然而缺乏有效、安全的载体系统， 限制了miRNA类药物在临床的使用。

随着miRNA功能研究的不断深入，其在食道癌发生发展过程中的 作用逐渐被揭示。例如miR-21在食道癌中呈现高表达性质，是一种致癌 miRNA；miR-27a在食道癌中低表达，且与肿瘤的多药耐药相关；miRNA-203 在食道癌鳞状细胞系Ec-109中呈现低表达性质，研究进一步发现其通过调节 RAN、LASP-1、E2F1等基因的表达而影响食道癌的增值和迁移，是一种有效 的抑癌miRNA。相比于传统药物，发展miRNA药物具有诸多优势，例如不 需要考虑靶蛋白的结构，所需剂量低，无毒副作用等。目前，解决miRNA药 物的主要屏障在于有效的递送系统，如何实现安全和有效地输送到肿瘤组织 和细胞内功能区域是目前限制miRNA药物临床使用的最大问题，如今最有希 望克服输送难题的策略是开发出有效的纳米载体系统。

目前关于利用纳米载体和抑制食道癌活性的miRNA在制备治疗 食道癌药物中的应用目前还未见报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种基于抑癌miRNA和纳米载体的药物 组合物，用于鳞状食道癌的治疗。

本发明所采取的技术方案是：

一种基于抑癌miRNA的用于治疗食道癌的药物组合物，该药物组 合物是由分别包含抑制食道癌活性的miRNA基因和纳米载体颗粒结合制备 而得。

上述的药物组合物，上述的miRNA选自具有抑食道癌功能的 miRNA模拟物和miRNA阻断剂中的一种或几种。