[发明专利]一种用于抑郁症诊断的lncRNA标志物、试剂盒及基因芯片

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种用于抑郁症诊断的lncRNA标志物、试 剂盒及基因芯片。

背景技术

抑郁症的核心症状是情绪低落、兴趣减退、精力缺失，在全球范围内有超过 3.5亿人患有抑郁症。世界卫生组织预测，到2020年，抑郁症将占据世界疾病负 担的第二位。

抑郁症对社会造成的重大负担，其原因有发病率高、发病年轻化、呈慢性发 展、损害其社会功能和认知能力，及非自然死亡，抑郁症患者中自杀死亡与自杀 未遂的比例远远高于在普通人群中的比值。因此研究抑郁症发病机理及可以体现 其严重程度的生物标志物，并及时针对病因进行干预与治疗是治疗疾病、减轻社 会负担的关键因素。

关于抑郁症的发病机制及治疗原理目前尚不明确，既往认为遗传因素、生物 学因素、心理社会因素对抑郁症的发生有一定的影响，后来学术界开展了神经生 化、神经内分泌、神经可塑性、神经电生理以及神经影像学等多方面研究，提出 了多种病因假说、可能有关的内分泌轴、脑区结构及功能的变化、脑区环路以及 信号通路的变化等，均取得了相应的进展，但目前仍然无单一的理论即可完全解 释抑郁症的发病原因。现代分子遗传学认为很多社会环境或自身经历等因素可引 起基因表达的变化，可导致某些特定的基因发生表观遗传改变，这些变化可引起 神经元的可塑性和功能异常，而这些异常表现可以被遗传下来，即表观遗传机制， 基于基因水平的MDD发病机理及生物标志物的研究逐步引起学者们的关注。

非编码RNA(non-codingRNA,ncRNA)即不编码蛋白质的RNA，按照其 长短分为长非编码RNA(>200bp)和短非编码RNA(<200bp)，广义上包括mRNA、 tRNA、rRNA、小干扰RNA、miRNA以及功能尚未明确的长链非编码RNA。很 多学者研究了miRNA在抑郁症患者中的差异表达，提示miRNA可能通过不同 方式参与抑郁症的发生发展，例如神经可塑性、神经内分泌、心理社会因素、抗 抑郁药等，而且认为miRNA-26b、miRNA-1972、miRNA-4485、miRNA-4498 和miRNA-4743等可以作为抑郁症的生物标志物。后来学者们发现LncRNA可 以作为人类基因组中一类非常重要的表观遗传调控因子，通过表观遗传、转录调 控及转录后调控等多种机制调控DNA甲基化、组蛋白修饰或染色质重构，使基 因沉默或激活，LncRNA还广泛地参与中枢神经系统的各种生物学进程，如海马 发育、少突胶质细胞髓鞘形成、脑老化、CREB和PGC1-α转录调控、GABA能 神经元和G蛋白偶联受体等信号转导通路相关.LncRNA除了直接参与基因的表 达调控外，可作为一种竞争性内源性RNA(CompetingendogenousRNA,ceRNA) 与miRNA相互作用，从而实现相互间的交流与调节。LncRNAs与很多的人类 疾病有关，比如癌症、共济失调及心血管疾病，但是关于LncRNA在抑郁症患 者中差异表达的研究极少。

越来越多的研究证明，在大脑的发育、神经发生、神经元成熟及突触形成过 程中，lncRNA起关键的调控作用。进一步的研究表明，抑郁症症的发生、发展 中，lncRNA亦起重要作用，并与抗抑郁药物的疗效有相关性。因此，某些lncRNA 可成为抑郁症诊断和预测抗抑郁药物治疗效果的生物标记物。

越来越多的研究证明，在大脑的发育、神经发生、神经元成熟及突触形成过 程中，lncRNA起关键的调控作用。进一步的研究表明，抑郁症的发生、发展中， lncRNA亦起重要作用，并与抗精神病药物的疗效有相关性。因此，某些lncRNA 可成为抑郁症诊断和预测抗精神病药物治疗效果的生物标记物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种用于抑郁症诊断的lncRNA标志物。