[发明专利]一种具有治疗冠心病活性的化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及与冠心病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及具有治疗冠心病活 性的化合物及其制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管 腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。但是冠 心病的范围可能更广泛，还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。世界卫生组织将冠心病 分为5大类：无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性 心脏病)和猝死5种临床类型。临床中常常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征。

1987年～1993年我国多省市35～64岁人群调查(中国MONICA)发现，最高发病率为 108.7/10万(山东青岛)，最低为3.3/10万(安徽滁州)，有较显著的地区差异，北方省市普遍 高于南方省市。冠心病的患病率城市为1.59％，农村为0.48％，合计为0.77％，呈上升趋势。 冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。然而，美国从20世纪60年代开始，出 现冠心病死亡率下降趋势。得益于60-80年代美国所进行的降低冠心病危险因素的努力，主 要是控制危险因素和改进心肌梗死的治疗。2009年中国城市居民冠心病死亡粗率为94.96/ 10万，农村为71.27/10万，城市高于农村，男性高于女性。

冠心病的危险因素包括可改变的危险因素和不可改变的危险因素。了解并干预危 险因素有助于冠心病的防治。可改变的危险因素有：高血压，血脂异常(总胆固醇过高或低 密度脂蛋白胆固醇过高、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低)、超重/肥胖、高血糖/糖 尿病，不良生活方式包括吸烟、不合理膳食(高脂肪、高胆固醇、高热量等)、缺少体力活动、 过量饮酒，以及社会心理因素。不可改变的危险因素有：性别、年龄、家族史。此外，与感染有 关，如巨细胞病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。

本发明公开了一种具有治疗冠心病活性的化合物，可用于制备治疗冠心病药物。

发明内容

本发明的一个目的是克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有治疗冠心病活性 的式I化合物。

本发明的另一个目的是提供制备式I的化合物的方法。

本发明的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分与一种或多种药学上 可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物共同用于治疗冠心病。

本发明具有式I结构的化合物具有下述结构式：

本发明所述式I化合物通过以下步骤合成：

如式I结构的化合物在制备治疗治疗冠心病药物方面的用途。

进一步地，所述式I化合物可以和药学上可以接受的载体或赋形剂混合制备临床 上可接受的药物制剂。

进一步地，所述的药物制剂为口服给药制剂；肌肉或静脉给药制剂。

进一步地，所述的口服给药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂、滴丸。

化合物A与对羟基氯反应，得到化合物C,然后与化合物D反应得到化合物E，化合物 E经二氯亚砜活化、与氨基乙醇硝酸酯经过酰胺化反应制得如式I所示化合物。

本发明通过药理实验发现，如式I化合物具有治疗冠心病活性，可用于治疗心血管 疾病，对人体各器官基本无明显影响。因此，本发明的化合物能用于制备治疗冠心病药物， 其开发应用前景良好，可广泛应用于临床和医学研究。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

附图说明

图1为本发明制备得到的式I化合物的¹HNMR图。

图2为本发明制备得到的式I化合物的结构式。

图3为本发明制备得到的式I化合物的制备路线。

具体实施方式

实施例1：