[发明专利]具有神经保护活性的川芎嗪取代肉桂酸类衍生物(LQC-W)及其应用

说明书

本发明提供了一类具有通式结构1的川芎嗪取代肉桂酸类衍生物，该化合物包括取代肉桂酸母核和包含川芎嗪结构的取代基，结构通式如式1。其中R₁选自‑H或3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑亚甲基中的任意一种；R₂选自‑H、‑OH、3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑亚甲氧基或3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑甲酰氧基中的任意一种；R₃选自‑H、‑OH、‑OCH₃、3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑亚甲氧基或3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑甲酰氧基的任意一种；R₄选自‑H、‑OH、3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑亚甲氧基或3，5，6‑三甲基川芎嗪‑2‑甲酰氧基中的任意一种，且R₁‑R₄中至少有一个包含川芎嗪结构的取代基。本发明还提供了该类衍生物的制备方法和在制备治疗脑部神经损伤及其后遗症药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种川芎嗪衍生物及其制备方法和应用，具体涉一种川芎嗪取代肉桂酸类衍生物、制备方法及其在神经保护方面的应用，属于药物化学领域。

背景技术

目前，脑中风、老年痴呆、帕金森氏病、脑外伤等脑部疾病严重危害人类健康。脑部疾病的发生、发展过程中，均伴随着不同程度的神经细胞损伤，但目前有效促进损伤神经细胞恢复方面的药物比较少，研制结构新颖、高效、低毒的具有预防和恢复神经损伤功能疗效的药物具有重大意义。川芎嗪作为临床常用中药川芎的主要活性成分之一，其具有广泛心脑血管和神经活性，临床上常用于脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞等，川芎嗪还能透过血脑屏障。

中国发明专利ZL201110062869.5、201310485100.03和201410587694.3已申请保护具有抗神经损伤活性的川芎嗪衍生物。因此，本发明在前期研究工作基础上，选取中药川芎中活性成分和其他具有神经保护活性的羟基肉桂酸类化合物及其类似物相拼合，以期提高川芎嗪的神经保护作用并降低其毒副作用，提供一种抗神经损伤的药物。

发明内容

本发明以中药复方配伍理论和化学药物结构拼合原理为指导，运用化学合成方法，从上百种天然产物的结构修饰物中筛选出一类结构骨架新颖，活性明确的川芎嗪取代肉桂酸类衍生物(命名为LQC-W)，对于研究和开发结构明确的先导化合物具有重大的研究意义。

本发明的目的之一是提供一种具有结构通式1的化合物LQC-W。

本发明的目的之二是提供LQC-W的制备方法。

本发明的目的之三是提供LQC-W在制备治疗脑部神经损伤及其后遗症药物中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种川芎嗪取代肉桂酸类衍生物LQC-W，该化合物包括取代肉桂酸母核和包含川芎嗪结构的取代基，结构通式如式1：

其中，R₁选自-H或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲基中的任意一种；R₂选自-H、-OH、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一种；R₃选自-H、-OH、-OCH₃、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基的任意一种；R₄选自-H、-OH、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亚甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一种；且R₁-R₄中至少有一个包含川芎嗪结构的取代基。

进一步，所述取代肉桂酸母核可以是邻羟基肉桂酸、间羟基肉桂酸、对香豆酸、阿魏酸、咖啡酸中的任意一种。

本发明化合物编号及具体结构见表1。

表1 川芎嗪取代肉桂酸类衍生物LQC-W的化学结构