[发明专利]一种双氯芬酸钠利多卡因复方注射剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠(2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸单钠盐)，属于非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛及解热作用。用于风湿性关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、关节炎、非关节性风湿病、非关节性炎症引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛及各种炎症所致发热等。该药的患者群体庞大、起效明显，具有较好的市场应用前景，然而双氯酚酸钠在注射使用时，病人疼痛感强烈。

盐酸利多卡因(N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐)，为芳香胺的酰胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，扩散性强，常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。

现有技术中通常将双氯芬酸钠和盐酸利多卡因制备为复方药物注射液时，可以降低病人局部注射疼痛。然而，双氯芬酸钠在水中的溶解度较小，常规工艺制备双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液过程中，容易出现双氯芬酸钠在水溶液中结晶析出的问题。

现有技术中CN1711996A中，披露了用β-环糊精提高双氯芬酸钠在水溶液中溶解度，然而当双氯芬酸钠在水溶液中浓度达到30mg/ml及以上时，再将盐酸利多卡因加入到双氯芬酸钠水溶液中，也容易发生双氯芬酸钠结晶析出的问题。

同时，现有技术制备的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液在用常规技术灭菌时，经常发生产品颜色变黄、产品含量下降过多的问题，产品质量不稳定。

双氯芬酸钠在水中的溶解度较小，盐酸利多卡因易溶于水，由于溶解性能的差异，两者在制成复方药物注射液时必需借助于药用表面活性剂，即乳化剂增溶才能够形成均一稳定的药物制剂。

目前在制备双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方制剂时一般采用吐温-80作增溶剂，但吐温-80在药物制备过程中经过高温灭菌后，在后期的储存过程中容易酸败，导致杂质含量上升，这是其一；其二，吐温-80本身也具有较强的溶血性和致过敏性，导致注射液发生不良反应的几率升高，临床用药有风险。

现有技术200910014260.3，名称为“一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液及其制备方法”，提供了一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的制备方法，该注射液含有双氯芬酸钠、盐酸利多卡因、乙二胺四乙酸二钠，及丙二醇、聚乙二醇、亚硫酸钠中的一种或几种。虽然此技术方案中未添加吐温-80，但由于添加的辅料较多，因此带来不良反应及过敏反应的未知风险更大。

因此，临床实践中更需一种质量稳定、安全性好的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂。

发明内容

本发明的目的之一，提供一种稳定性好，不良反应低，安全性高的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂。

作为本发明优选的实施方案之一，本发明提供了一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂，主要由双氯芬酸钠、盐酸利多卡因、丙三醇亚硫酸氢钠、注射用水制成。

作为本发明优选的实施方案之一，本发明提供了一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂，含有双氯芬酸钠30～50mg/ml、盐酸利多卡因5～15mg/ml、丙三醇40～60mg/ml、亚硫酸氢钠0.5～1mg/ml。

进一步优选地，本发明的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含：双氯芬酸钠37.5mg/ml、盐酸利多卡因10mg/ml、丙三醇50mg/ml、亚硫酸氢钠1mg/ml。

进一步优选地，本发明的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含：双氯芬酸钠60g，盐酸利多卡因10g，丙三醇80g，亚硫酸氢钠2g，加注射用水调节成2000ml，制成1000瓶。

进一步优选地，本发明的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含：双氯芬酸钠80g，盐酸利多卡因20g，丙三醇100g，亚硫酸氢钠2g，加注射用水调节成2000ml，制成1000瓶。

进一步优选地，本发明的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射剂，包含：双氯芬酸钠100g，盐酸利多卡因30g，丙三醇120g，亚硫酸氢钠2g，加注射用水调节成2000ml，制成1000瓶。

本发明的目的之一，提供了一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射的制备方法，包括如下工艺步骤：

(1)取丙三醇，加入到三分之二处方量的30～45℃注射用水中，充分搅拌溶解作为备用液A；

(2)在备用液A中，加入双氯芬酸钠，并充分搅拌使其溶解，作为备用液B；