[发明专利]一种纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体及其制备方法

说明书

一种纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体，它是一种在谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体表面形成一层纳米金球壳，其粒径大小为130‑200nm的纳米载药系统，其表面等离子共振吸收波长在750‑850nm区域内；上述白桦脂酸纳米脂质体的制备方法主要是：用谷胱甘肽作为原材料，制备得到白桦脂酸纳米脂质体，使其表面带有巯基官能团；将此脂质体和金纳米粒子在温和条件下进行孵育，随后加入氯化金溶液，在室温下静置15～40min，之后置于冰浴中，最后加入硼氢化钠溶液孵育4～9小时。本发明可在常温，常压及温和条件下完成，操作简单，反应易控制；制备的纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体具有良好的光热转化性能，且释放可控。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

在当今社会癌症已经成为人类健康的第二号杀手，癌症的治愈一直以来都是全球的一大难题。目前化疗是治疗多种癌症的首选。然而抗肿瘤化疗药物具有许多缺陷，例如对机体严重的毒副损伤，肿瘤部位药物浓度低，长时间治疗产生的耐药性等。所以，目前亟待解决的问题是寻求新的能够消灭肿瘤细胞的治疗药物。

研究发现天然植物抗肿瘤药物的抗癌疗效显著，不良反应小，逐步成为抗肿瘤药物市场上的主角。白桦脂酸是一种五环三萜类化合物，广泛分布于多种植物中，如桦木科的白桦树皮,鼠李科的酸枣仁和豆科的皂角刺等。研究表明白桦脂酸具有诸多的生物学以及药理学活性，如抗肿瘤、抗疟疾、抗HIV和抗炎活性等。但是由于它的水溶性比较差，导致其生物利用率低。近年来，药物载体引起了研究者的广泛关注。其中，脂质体是一种由脂质双分子层构成的封闭囊泡，其是一种生物相容性很好，极具前景的药物载体。脂质体通常是通过提高药物的生物利用度、溶解度和滞留时间来提高许多水溶性以及脂溶性药物的治疗效果。但是常规的纳米脂质体又具有一系列的缺陷，例如稳定性差(易团聚，沉淀)，易被单核细胞吞噬系统捕获以及靶向性不强等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备方法简单，稳定性好，光热转化性能良好且药物释放可控的近红外光响应的纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体及其制备方法。

本发明主要是利用乙醇注入法制备谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体，使其表面带有巯基官能团；然后采用化学还原法制备金纳米粒子；最后将谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体与金纳米粒子溶液按一定比例混合，在温和条件下进行避光孵育，得到光热转化性能良好且药物释放可控的纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体。

本发明的白桦脂酸纳米脂质体是一种在谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体表面形成一层纳米金球壳，其粒径大小为130-200nm的纳米载药系统，该纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体的表面等离子共振吸收波长在750-850nm区域内。

上述白桦脂酸纳米脂质体的制备方法如下：

1、制备谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体

(1)按白桦脂酸：胆固醇：大豆卵磷脂的质量比＝1:0.9～1.5:9～15的比例，将白桦脂酸、胆固醇和大豆卵磷脂在磁力搅拌下，溶解于无水乙醇中，且使每毫升无水乙醇中含上述三种溶质质量的总和为13.08～21mg，得到类脂溶液；

(2)按每毫升去离子水中含0.4～1.2mg谷胱甘肽的比例，将谷胱甘肽溶于去离子水中，得到谷胱甘肽溶液，在磁力搅拌下，将步骤(1)获得的类脂溶液匀速滴入到36～45℃的谷胱甘肽溶液中，且类脂溶液与谷胱甘肽溶液的体积比为1:2～4，得到脂质体悬液；

(3)将步骤(2)得到的脂质体悬液置于摇床，26～30℃，110～140rpm，1～2.5小时，除去脂质体悬液中的无水乙醇，得到谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体。

2、制备纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体