[发明专利]一种具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于采用以下工艺步骤制备：

（1）水蛭小肽的制备：将水蛭粉碎过80目筛，加8-12倍量水，加热煮沸15-30分钟，待冷 至约35～45℃，调节pH值1.0～3.0，加入0.5～2%胃蛋白酶，保温1～3小时，调节pH值7.0～ 9.0，加入0.5～2%胰蛋白酶，保温3～5小时，煮沸10～15分钟，离心，上清液通过相对分子质 量为3KD的超滤膜超滤，透过液加于DA201-C大孔吸附树脂柱上，以水洗脱，弃去水洗液，再 以60～90%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇并继续浓缩至60℃相对密度为1.10～ 1.15的清膏，喷雾干燥，得到水蛭小肽提取物；

（2）鳌合反应：将硫酸铜溶于蒸馏水配成盐溶液，以稀盐酸调节pH值2～4，加入上述水 蛭小肽提取物，搅拌溶解，在温度为50～60℃条件下，螯合反应60～90分钟，用纳滤膜纳滤 除盐，得到水蛭小肽螯合物溶液；

（3）喷雾干燥得螯合物：将水蛭小肽螯合物溶液减压浓缩至60℃相对密度为1.10～ 1.15，喷雾干燥，得到水蛭小肽螯合物。

2.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步骤（1）所 述水蛭小肽提取物中含有Val-Asp-His-Glu-Pro-Gly-Asn-His、Arg-Val-Glu-Asp-Thr- Lys、Val-Asp-His-Glu-Arg-Leu-Leu-Gln-His、Thr-Leu-His-Glu-Arg-Trp-Asn-His-Thr- Val-Pro、Lys-Leu-Tyr-Pro-Ala-Pro-Tyr-Met-Thr-Val-Thr、Val-Gly-Ser-Ala-Gly-Ala- Gly-Val-Thr、Cys-Cys-Gly-Phe-Val-Gln-Trp-Cys-Pro-Lys、Asn-Cys-Arg-Gly-Asn-Lys- Cys-Ser八种小肽，其总含量为50%～90%。

3.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步骤（2）所 述硫酸铜可以用葡萄糖酸铜、柠檬酸铜、氯化锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌代替。

4.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步骤（2）所 述盐溶液的浓度为10～15mg/ml。

5.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步骤（2）所 述盐溶液与蚕蛹小肽提取物比例为8～10:1。

6.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步骤（2）所 述纳滤膜的截留相对分子质量为150～300Da。

7.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步骤（1）与 （3）所述喷雾干燥进风温度为180～200℃，出风温度为90～100℃。

8.根据权利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于制备成下 述制剂：

（1）按水蛭小肽螯合物:玉米油:蜂蜡:卵磷脂比例为10:36:3:1混合物料，经胶体磨研 磨，制备成软胶囊剂；

（2）按水蛭小肽螯合物:聚乙二醇400:丙二醇比例为10:38:2混合物料，经胶体磨研磨， 制备成软胶囊剂；

（3）水蛭小肽螯合物，加入常规辅料，制备成口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂；

（4）水蛭小肽螯合物，加水、丙二醇溶解，以面膜纸浸润作为化妆品面膜。

9.权利要求1所述的水蛭小肽螯合物用于抗凝活血。