[发明专利]一种二十二碳六烯酸结膜下注射液的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领用领域，具体是一种二十二碳六烯酸结膜下注射液的制备方法及其应用。

背景技术

DHA(Docosahexaenoic acid，二十二碳六烯酸，学名：全顺一4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸，是一种重要的长链多元不饱和脂肪酸(C₂₂H₃₂O₂)，属于ω-3系列多元不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)。由于缺乏Δ9以上的去饱和酶，人和其他的哺乳动物无法自身合成DHA，必须通过食物获得，由此DHA又被成为多不饱和必需脂肪酸。

DHA是大脑和视网膜中含量最高的必需脂肪酸，其占多不饱和脂肪酸的比例分别为：大脑40％，视网膜60％，而神经元细胞膜中50％的重量是来自于DHA。DHA对于大脑的发育、注意力的培养以及视力的改善具有重要的影响，因此，国际脂肪酸及脂质研究学会建议孕妇及哺乳妇女每日的DHA摄入量为300mg。DHA的营养干预对婴幼儿健康成长极为重要，孕期合理进行DHA营养补充有利于优生优育。在人体各组织细胞中，视网膜细胞中的DHA含量最高，能有效保护视网膜、显著改善视力。充足的DHA能防止视网膜血栓的形成，阻止脂质渗出，从而有效抑制视网膜微血管病变。近期大量流行病学研究调查显示，DHA的摄取可以有效降低炎症疾病及自身免疫疾病的发生率，由此推断，DHA具有抗炎、免疫抑制的作用。

干眼症是指由于泪水质、量或动力学发生异常而导致的泪膜稳定性下降，继而引发眼部不适和(或)眼球表面损害为特征的多种疾病的总称，又称为角结膜干燥症。2007年国际干眼专题研究报告指出：干眼是一种多方面因素(泪液和眼表)诱发的眼表疾病，其可以引起患者眼部不适、泪膜不稳定、视力障碍，严重者可以造成眼球表面损伤，同时干眼伴有泪膜渗透性增加以及眼表免疫炎症反应。根据美国妇女健康研究项目(WHS)、医师健康研究项目(PHS)以及其他研究项目统计，在美国，约有共计491万50岁以上的老年干眼病患者(323万女性和168万男性)，根据流行病学统计研究分析估测，目前约有5％-35％以上不同年龄段的干眼病患者。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于干眼病的治疗与预防的二十二碳六烯酸结膜下注射液的制备方法及其应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种二十二碳六烯酸结膜下注射液的制备方法，取浓度为250mg/ml的二十二碳六烯酸原液溶于乙醇中，用液氮气流缓慢蒸发乙醇至液体完全消失，加入生理盐水稀释二十二碳六烯酸原液溶至8～12μg/ml，即得。

一种所述的二十二碳六烯酸结膜下注射液的应用，将浓度为8～12μg/ml的二十二碳六烯酸结膜下注射液用于治疗和预防眼表干眼症疾病，每次注射量为4～6μL。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明经动物实验验证，二十二碳六烯酸通过结膜下注射给药，能够有效抑制效应T细胞(Th1辅助细胞和Th17辅助细胞)的激活，进而有效调控眼表面的免疫炎症反应以及促进泪腺组织功能恢复，显著缓解眼表角结膜炎症损伤等干燥症状，从而达到预防和治疗干眼症的目的。

附图说明

图1为二十二碳六烯酸的结构式图。

图2为二十二碳六烯酸结膜下注射液注射后的效果示范图。

图3为小鼠角膜荧光素钠染色观察图。

图4为小鼠角膜荧光素钠染色评分值和角膜泪液分泌值比较图。

图5为结膜组织的PAS染色对照图。

图6为结膜组织中杯状细胞计数对照图。

图7为效应TH1辅助细胞表达的阳性率比较图。

图8为效应TH1辅助细胞表达的阳性率的效果图。

图9为效应TH17辅助细胞表达的阳性率比较图。

图10为效应TH17辅助细胞表达的阳性率效果图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1