[发明专利]与人血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)蛋白特异性结合的多肽，其筛选方法，鉴定和用途

权利要求书

1.一种人血管内皮细胞生长因子受体3靶向多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列通式 为CXXPFXP，X为20种天然氨基酸中的任一种L型或其D型氨基酸。

2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向多肽，其特征在于，所述多肽可在C末端或N或其他位 置出现氨基酸替换，缺失或添加或连接其他基团。

3.根据权利要求1-2所述的肿瘤靶向多肽，其特征在于，本发明的多肽包括前述多肽的酰胺、 酯或其盐，或该多肽形成的活性片段、活性衍生物或融合型多肽，或该多肽的二价体或多 价体。

4.权利要求1-3所述的多肽筛选方法，其特征在于，按以下步骤完成：以VEGFR-3的晶体 结构(4BSJ)为基础，利用FTmap软件寻找潜在的结合位点，并在远离VEGFR-3天然配 体的潜在结合口袋附近，考虑氨基酸的理化性质和空间位置排序，构建倾向性多肽库，利 用多种对接软件进行虚拟筛选，互为验证，同时综合考虑对接排名顺序、氢键成键能力、 空间构象、静电互补、疏水作用和合成难易程度等因素，最终选出代表性的多肽进行合成 并投入生物亲和力实验，通过细胞摄取与定位等体内外生物学验证。

5.一种多肽靶向连接的药物输送系统，其特征在于，包括权利要求1-3所述的配体多肽、载 药系统和至少一种活性物质。

6.权利要求5所述的药物输送系统，其特征在于，所述载药系统为以下任一结构或其组合 结构：纳米粒子、聚合物、脂质体、囊泡、固体脂质微粒、胶束、碳纳米管、脂蛋白、量 子点。

7.权利要求5所述的药物输送系统，其特征在于所述的活性物质包括显像剂或药物，显像 剂为放射性核素、放射性核素标记物或分子影像剂中的任意一种或其组合，药物能杀伤癌 细胞的化学药物、生物药物、纳米药物、光热治疗或光动力治疗药物的任意一种或其组合。

8.权利要求5所述的药物输送系统的用途，其特征在于，所述肿瘤本发明用于预防和靶向 治疗与VEGFR-3相关的肿瘤，所述的肿瘤包括但不限于肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、 白血病等癌症疾病。