[发明专利]白术多糖在制备化疗药物引起的肠黏膜炎及肠道菌群失调中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及白术多糖在制备化疗药物引起的肠黏膜炎及肠道菌 群失调中的应用。

背景技术

随着肿瘤发病率的逐年上升，由化疗引起的毒副作用受到人们的普遍关注，其中化 疗所致肠道黏膜炎是化疗引起的一种常见不良反应，多见于接受5-氟尿嘧啶(5-FU)， 伊立替康，甲氨蝶呤，阿糖胞苷和顺铂等化疗药物中，如大约80％的接受5-FU治疗 的患者可见肠道黏膜炎。肠黏膜炎常导致溃疡形成、出血、腹泻、疼痛等症状，降低患 者生活质量，增加感染概率和死亡率，也影响了化疗进程。肠黏膜炎的发生、发展又可 引起肠道菌群失调，加重腹泻症状及提高感染概率，化疗药物引起肠黏膜炎和肠道菌群 失调互为因果，共同引起化疗相关的胃肠道损伤。

化疗药物引起的肠黏膜炎主要分为以下五个阶段：①初始阶段：化疗药物诱发一系 列的炎症反应，影响肠上皮细胞和内皮细胞；②诱发炎症阶段：肠上皮细胞，黏膜层中 的免疫细胞分泌大量的促炎性细胞因子，引起组织损伤和细胞损伤。③炎症信号级联倍 增阶段：体内生物活性物质，引起炎症信号的正反馈环，进一步诱导炎症反应；④溃疡 形成阶段：炎性介质诱导细胞间紧密连接开放，隐窝增加、绒毛变短，细胞凋亡萎缩， 肠黏膜屏障受损，黏膜组织开放，引起肠道局部菌群滋生，进一步引起炎性细胞浸润， 加剧感染和溃疡形成。⑤愈合阶段：主要涉及到细胞外基质，上皮细胞迁徙，分化，增 殖，重构，形成愈合组织。

目前对于化疗引起的肠黏膜炎及肠道菌群失调，目前的治疗策略主要是对症治疗及 预防给药作用，如给予肠内营养剂，谷氨酰胺等；还可通过给予抗炎药物5-氨基水杨 酸、米诺环素等一直肠黏膜炎。对化疗引起的腹泻等症状，可通过给予益生菌，如双歧 杆菌来改善腹泻症状。

白术白术为菊科植物白术的干燥根茎。其性温，味甘、苦，具有健脾益气、燥湿利 水、止汗、安胎之功效，常用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不 安等症。白术主要含有挥发油、苷类、多糖类、内酯类、氨基酸等成分，其中白术多糖 具有免疫调控、抗衰老、降血糖、调节胃肠道功能、抗肿瘤、强心及缓解脑水肿、改善 神经功能受损等作用。

化疗药物引起肠黏膜屏障功能受损及肠道菌群失调密切相关。肠道微生态平衡是肠 黏膜发挥正常功能的基础，而其中短链脂肪酸起到了非常重要的作用，其主要是由未消 化的纤维、多糖等在结肠内经厌氧菌酵解产生，如乙酸，丙酸，异丁酸，丁酸，异戊酸， 戊酸等，通过对纤维多糖的酵解，可促进益生菌的生长，给肠道上皮细胞提供营养，如 丁酸是这些细胞的非常重要的能量来源，在细胞分化和生长中起着重要作用。目前尽管 有研究发现白术多糖在体外模型上可见对益生双歧杆菌和乳杆菌有良好的促生长作用。 目前尚未研究白术多糖对化疗药物引起的肠黏膜损伤及肠道菌群失调的影响。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效的改善化疗引起的肠黏膜炎及肠道菌群失调的药 物。

本发明所用的白术多糖，通过一下提取方法提取而得：

1)取白术药材适量，烘干，粉粹，过晒(20目)；

2)在上述白术粉末中加入其质量10倍量体积的纯水，煎煮3次，每次2h，过滤， 合并滤液，得白术水提取液。

3)减压浓缩白术提取液，至其比重为1.30。

4)在上述浓缩的白术提取液，边搅拌边加入95％乙醇，调节醇浓度至75％，静置 过夜。

5)待沉淀析出后，以3000rpm离心上述溶液10min，取沉淀加入适量丙酮、乙醇 反复抽提三次、冷冻干燥，得棕黄色粉末状的白术粗多糖。

6)将白术粗多糖溶解为1mg/mL的水溶液，加入等体积的20％的三氯乙酸，搅拌1 小时，离心，取上清调pH至中性。

7)在上述溶液中继续加入加入活性炭至活性炭质量分数为1％，60℃搅拌30分钟， 离心后浓缩，加入95％乙醇调醇浓度至75％，沉淀静置过夜。

8)将上述混合液离心，取沉淀，加入适量乙醇反复抽提三次、冷冻干燥。得白术 多糖。

通过上述步骤制得的白术多糖，其多糖含量在50％-95％之间。