[发明专利]一种新的羊毛甾烷型三萜化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从诃子的干燥成熟果实中分离得到的一种具 有治疗肾癌作用的羊毛甾烷型三萜化合物及其制备方法。

背景技术

诃子为使君子科植物诃子(TerminaliachebulaRetz.)或绒毛诃子(Terminalia chebulaRetz.var.tomentellakurt)的干燥成熟果实。秋、冬二季果实成熟时采收，除去 杂质，晒干。用时打碎。原产于印度、缅甸等地，我国云南、西藏、广东、广西等地也有分布。其 味苦、酸、涩，性平，归肺、大肠经，具有涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽之功效。诃子在我国民 间用药极其广泛，在藏药中甚至被视为“药中之王”，用于多种疾病的治疗。

诃子所含的化学成分丰富多样，主要包括鞣质类、酚酸类、三萜类、黄酮类、挥发油 等成分。其中有部分研究提示诃子中的酚酸类、三萜类以及黄酮类化合物是诃子发挥药理 活性的主要有效组分。

现代药理学研究表明，其提取物具有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛 等多种药理活性。此外，诃子还具有抗胆碱酯酶活性、抗胃溃疡、抑制细胞色素P450酶等生 物活性。诃子在我国资源丰富，在治疗、预防疾病以及食品开发等诸方面都具有广阔的应用 前景和开发价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种从诃子的干燥成熟果实中分离得到的一种具有治疗肾 癌作用的羊毛甾烷型三萜化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)诃子的干燥成熟果实粉碎， 用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱 和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中 乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱 体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱 物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯 度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、 15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键 合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗 脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

一种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和 药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗肾癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对 人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证