[发明专利]用于促进骨折愈合的药液

说明书

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于促进骨折愈合的药液。

背景技术

骨折愈合是一个持续的、渐进的“瘀去、新生、骨合”的过程。受到患者年龄、力学环 境、内分泌、局部血液供应等诸多因素的影响，其中局部血液供应和力学环境是主要因素之 一。此外，随着分子生物学的快速发展，人们已开始从基因的水平研究骨折愈合的机理以及 影响因素，且都取得了一定的进展。如何早期促进骨折愈合一直是骨伤科领域研究的重点 课题，随着人们对骨折愈合机理认识的不断拓展，近年在探讨促进骨折愈合方法及机制方 面的研究取得了令人瞩目的进展。近几年来中药促进骨折愈合机制的研究进展十分迅速。 在促进骨折愈合过程中，中药通过对骨生长因子的调控、改善血液循环、促进局部血肿的吸 收与机化，促进骨折部位骨基质钙盐沉积及胶原的合成、提高成骨细胞活性、提高骨痂质量 及生物力学性能、提高微量元素的含量、促进生长激素分泌等方面发挥了较为突出的作用。

1骨生长因子的调控

骨生长因子在骨折愈合过程中起着关键性的作用。在众多骨生长因子中，骨形态 发生蛋白(BMP)是公认的最强的骨诱导因子，是骨生成的启动子，直接诱导软组织成骨，在 调节多种细胞的生长、分化和凋亡过程中起着关键作用。BMP可诱导血管周围未分化的间充 质干细胞转化为成骨细胞，不可逆地分化成骨，在骨生长愈合早期的骨诱导过程中发挥了 重要作用。血管内皮生长因子VEGF)可刺激内皮细胞增殖，在骨形成和骨改建阶段表达。转 化生长因子-β1(TGF-β1)是骨重建的关键性因子能刺激骨膜间充质细胞增值、分化，促进细 胞外基质合成，促进成骨细胞增生。碱性磷酸酶(ALP)被认为是成骨细胞早期发育阶段的标 志物，其活性可反映成骨细胞功能的强弱。

2改善骨折部位的血液供应

研究表明中药能调节血脂水平，改善血液流变学指标，促进血液循环，这是有利于 骨折愈合的机制，也类似治疗股骨头缺血性坏死的机制等。虫类中药可促进血管形成，改善 局部的血循环，增加成骨细胞的活性和数量，促进破骨细胞数量增加，功能活跃，带来骨折 的提前愈合。

3促进局部血肿的吸收与机化

中医理论认为骨折初期，瘀血留滞，瘀血不去，新血不生。清·陈士铎在《辨证录》 中指出“血不活则瘀不能去，瘀不去则骨不能接”。所以对骨折早期的治疗应活血化瘀。因 此，改善骨折后骨的血液循环是促进骨折愈合的一个重要方面.骨折后，骨骼本身、髓腔及 周围软组织血管破裂，在骨折断端之间，被掀起的骨膜下、髓腔内以及临近骨膜室内形成血 肿，中药复方内服外用的实验及临床研究表明具有促进血肿吸收机化，骨内外膜骨痂的形 成量增多抗扭转能力提高，改善血循环，增加氧供给作用。实验研究显示中药具有减少血肿 坏死组织残留，促进血肿加快吸收、机化的作用，血肿吸收越快，机化越迅速，其骨折愈合也 就越快。

4促进骨折部位骨基质钙盐沉积

在骨折愈合的过程中，骨痂的钙化是一个重要的步骤，因此，钙盐沉积的早晚和速 度是影响骨折愈合的重要因素之一。实验研究，部分中药能改善局部血液循环，促进钙吸收 和钙沉积，可以从邻近的骨组织中动员出来较多的钙，以满足新骨形成的需要，有利于骨折 的愈合。

5胶原的合成

胶原是骨折愈合过程中主要的细胞外基质蛋白，其基因和蛋白表达具有明显的时 空特征，并受全身和局部的多种因素调控。骨组织包括细胞和细胞外基质，胶原是骨基质中 的重要组成部分，它构成了骨组织的蛋白框架，是钙盐沉积的场所，对维持骨的生物力学性 能具有重要意义。在骨折愈合的过程中，胶原纤维的合成与修复占有重要的地位。分子生物 学研究中，测定胶原合成是检测骨形成或骨吸收的重要生物学指标之一。

6提高成骨细胞活性

成骨细胞是骨折愈合过程中起重要作用的细胞，能分泌类骨质和碱性磷酸酶等促 矿化物质，从而促进新骨形成。而碱性磷酸酶活性是成骨细胞功能及分化程度的指标，其活 性的高低可反映成骨细胞的成熟状态。陈超鹏等的研究显示疗骨续断类中药能促进骨膜细 胞的增生转化，促进软骨细胞活跃，增强软骨细胞的的功能从而起到促进骨折愈合的作用。 实验研究表明，将新生SD大鼠颅骨的第二代成骨细胞培养液中加入一定浓度的活血化瘀药 物提取液，能够剂量依赖性地刺激成骨细胞数量的增加以及提高碱性磷酸酶的活性。

7提高骨痂的质量及生物力学性能