[发明专利]蛋白抑制剂T323在抗生育中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及蛋白抑制剂T323在抗生育中的应用，更具体地，涉及一种BRDT蛋白抑制剂T323在抗生育中的应用。

背景技术

近年来随着生殖医学的发展，对生殖细胞和早期胚胎发育的研究和应用不断得到深入，很多抗生育的药物也不断被发现。处于研究中的男性避孕药大体可分为激素和非激素两大类，目前激素类避孕药的研究更为普遍。甾体类避孕药是通过抑制人体睾丸激素的分泌从而抑制产生精子的数量来达到抗生育的目的，易导致内分泌紊乱。很可能会对依赖雄激素的生理功能造成负面影响，如骨质代谢、肌肉力量和性功能等方面将会受到影响。某些非激素类男性抗生育化合物具有良好的抗生育作用及不干扰激素分泌水平的优点，但是目前尚无普遍应用的口服非激素类抗生育药物。

BRDT是一种组织特异性的与核染色质相关联的蛋白质，它参与了睾丸中精子生成的染色质重组过程。BRDT在粗线期精母细胞、双线期精母细胞和圆形精子细胞中表达丰富，调控染色质浓缩。精母细胞和精子细胞缺乏全长的BRDT将会导致转录和可变剪接过程发生改变。BRDT的第一个溴结构域缺失会导致圆形精子细胞错误伸长、精子形态严重缺陷，而圆形精子细胞的错误伸长与减数分裂之后染色质结构异常相关。

2012年美国贝勒医学院的科学家Matzuk等发现了一种小分子化合物(+)-JQ1，该化合物以人BRDT为靶标，能有效、可逆的抗生育，但是目前并无太多关于BRDT抑制剂的研究的报道，以BRDT以其高组织特异性作为男性抗生育药物的靶标具有很大的潜在价值，因此寻找有效的BRDT蛋白抑制剂对于男性抗生育具有积极的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种BRDT蛋白的小分子抑制剂在男性抗生育中的应用，为了实现该目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种BRDT蛋白抑制剂在制备抗生育药物组合物中的应用。

进一步，所述蛋白抑制剂与BRDT的溴结构域相结合。

进一步，所述蛋白抑制剂为小分子抑制剂。

进一步，所述蛋白抑制剂为T323。

本发明提供了一种抗生育药物组合物，所述抗生育药物组合物包括T323、其药学上可接受的盐、其异构体或者其水合物或溶剂化物。

进一步，所述药学上可接受的盐包括但不限于碱金属盐或碱土金属盐如钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、铝盐；有机碱盐如甲胺盐、乙胺盐、单乙醇铵盐、二乙醇铵盐、三乙醇铵盐、环己基胺盐、赖氨酸盐、鸟氨酸盐；无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等；有机酸盐如甲酸盐、醋酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、碳酸盐、苦味酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、谷氨酸盐。

进一步，所述抗生育药物组合物包括药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。所述载体、赋形剂或稀释剂包括但并不限于：稀释剂如乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等；粘合剂如淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等；表面活性剂如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、十六烷醇等；致湿剂如甘油、淀粉等；吸附载体如淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土和皂粘土等；润滑剂如硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁等；填充剂如甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠等；崩解剂如交联乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖等。

进一步，所述抗生育药物组合物还包括药学上可接受的包衣材料。所述包衣材料包括但不限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇。