[发明专利]吴茱萸内酯的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种吴茱萸内酯的医药用途，具体涉及吴茱萸内酯在制备治疗肠易激综合征药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

肠易激综合征(IBS)是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变为临床表现，而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。典型症状为与排便异常相关的腹痛、腹胀，根据主要症状分为：腹泻主导型；便秘主导型；腹泻便秘交替型。精神、饮食、寒冷等因素可诱使症状复发或加重。

肠易激综合征发病原因非常复杂，胃肠道动力紊乱、内脏感觉异常、精神因素以及肠道感染均可能是肠易激综合征的发病原因。目前临床尚针对肠易激综合征的治疗药物有：(1)胃肠解痉药：抗胆碱能药物最常用，尚可部分拮抗胃结肠反射和减少肠内产气，减轻餐后腹痛，钙通道阻滞药如：硝苯地平(硝苯吡啶)、匹维溴铵。(2)胃肠道动力相关性药物：洛哌丁胺、多潘立酮(吗丁啉)、西沙必利等。(3)泻药：通常避免使用，但对严重便秘者可短期使用，首选半纤维素或渗透性泻药，睡前服乳果糖15～30ml，效果亦较好，尤其适用于老年人。(4)精神药物：对具有明显精神症状的患者，适当予以镇静剂，抗抑郁药，抗焦虑药有一定帮助。(5)消除胃肠道胀气：二甲硅油，药用炭(活性炭)具有消气去泡作用，临床常用。(6)肠道益生菌：部分腹泻型患者可能有肠道菌群的紊乱，应用肠道益生菌类制剂有帮助。(7)其他5-HT4受体部分激动药：替加色罗对便秘型IBS有效，并可明显改善患者的腹痛症状，5-HT3受体拮抗药阿洛司琼对腹泻为主的IBS有效。这些药物短期内均能改善肠易激综合征的症状，但长期用药效果不佳，且使用过程中这些化学药物多具有严重的副作用，令患者苦不堪言。

柠檬苦素(Limonin)又名黄柏内酯或吴茱萸内酯，化学名称为Limonoate D-ring-lactone或Limonoic acid di-delta-lactone。存在于柠檬或其他柑橘类水果中一类物质，纯品白色、味苦，结晶状。1841年首次分离得到柠檬苦素，20世纪60年代Arigoni等用化学和X射线衍射的方法确认了柠檬苦素(limonin)的结构，1989年首次发现柠檬苦素类化合物以糖苷的形式存在。近年来，人们对柠檬苦素类化合物进行了大量的研究，从芸香科植物中分 离得到的柠檬苦素类化合物上百个，这类化合物具有明显抗癌和抗菌等生物活性。1987年DaSilva等综述过柠檬苦素在芸香目植物中的分布及演变；2006年Roy等对柠檬苦素的研究概况进行了简要综述，其中关于芸香科柠檬苦素的论述侧重于植物中的分布以及柑橘属果汁去除苦味的方法。

自1989年发现柠檬苦素类化合物具有激活谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性以来，人们对其生物活性进行了大量的研究。近年来研究发现，柠檬苦素具有抗肿瘤、昆虫拒食、抗病毒、镇痛、抗炎、催眠等多种生物活性，可用于功能性食品添加剂、抗癌食品、杀虫剂、饲料添加剂等技术领域。其主要的生物活性如下：

1)抗癌活性：柠檬苦素在抑制癌细胞生长方面有一定效果，有研究显示这一成分能抑制多种癌症细胞系生长，其中包括白血病细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞和肝癌细胞等。对豚鼠经口给予柠檬苦素和诺米林等柠檬苦素类化合物，可增强小肠粘膜和肝脏中的谷胱甘肽转移酶(GST)的活性3-4倍。一般来讲，诱发GST活性的化合物能抑制化学致癌物质的致癌，由于柠檬苦素激活了此酶的活性，从而抑制了化学致癌物的致癌作用。

2)抗焦虑镇静作用：柠檬苦素类似物对麻醉小鼠的催眠试验研究发现，柠檬苦素、诺米林、奥巴叩酮、7-奥巴叩酮、70r-柠檬苦醇等柠檬苦素类化合物均能延长由俚一氯醛糖和乌拉坦所引起的小鼠睡眠时间，其中化合物诺米林的镇静作用较强。

3)防虫杀虫活性：柑桔柠檬苦素类似物(奥巴叩酮、诺米林、柠檬苦素)对昆虫与白蚁表现活性。开发利用这些天然由来的柠檬苦素类似物生物防虫剂有很大意义。

4)其它作用柠檬苦素类似物除以上的生物学作用之外，还具有抗氧化活性、抗菌性、抑制HIV、降低胆固醇、明显的利尿作用、改善心脑血管循环及改善睡眠、抗病毒、调节细胞色素等作用，具有很好的保健功能此外，柠檬苦素的神经保护作用及抗肥胖作用的研究也在进行之中。